[發(fā)明專利]桃花心木果實(shí)中的萜類化合物THXM 88-3-3作為腫瘤多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110543777.2
• 申請(qǐng)日: 2021-05-19
• 公開（公告）號(hào): CN113509463A
• 公開（公告）日: 2021-10-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬永鋼;楊文根;郭晗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南開大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/366
• 分類號(hào): A61K31/366;A61K36/58;A61K45/06;A61K31/704;A61K31/136;A61P35/00;A61K131/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明涉及THXM 88?3?3作為多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑新用途，特別是與抗腫瘤藥物合用治療發(fā)生多藥耐藥的腫瘤，提高腫瘤細(xì)胞對(duì)抗癌藥的敏感性的新用途。本發(fā)明的有益效果是：增強(qiáng)化療藥物對(duì)癌細(xì)胞的敏感性，增強(qiáng)藥物療效，THXM 88?3?3有望開發(fā)為腫瘤多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種從中藥有效成份中提取對(duì)多藥耐藥腫瘤細(xì)胞具有殺傷作用的新化合物的方法，屬于天然產(chǎn)物藥理活性和分離與提純天然原料藥方法。本發(fā)明涉及化合物THXM 88-3-3作為多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑的新用途，特別是與抗腫瘤藥物合用治療發(fā)生多藥耐藥的腫瘤，提高腫瘤細(xì)胞對(duì)抗腫瘤藥的敏感性的新用途。

背景技術(shù)

癌癥已成為嚴(yán)重危害人類健康且難以治愈的疾病之一，是僅次于心血管疾病的人類第二大殺手。隨著人類生存環(huán)境和生活習(xí)性的改變，在不良的外部環(huán)境和一些不利因素作用下，腫瘤的發(fā)病率正在逐步上升。腫瘤細(xì)胞中多藥耐藥(multidrug-resistance，MDR)的存在被認(rèn)為是癌癥化療失敗的主要原因。其中，產(chǎn)生多藥耐藥現(xiàn)象的原因主要來(lái)自于腫瘤細(xì)胞內(nèi)ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的高表達(dá)，轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白將藥物排出細(xì)胞從而降低胞內(nèi)抗癌藥物的有效濃度，并且使癌細(xì)胞對(duì)多種藥物產(chǎn)生交叉耐藥性，是限制癌癥化學(xué)療法有效性的重大障礙。

中藥在腫瘤治療中的應(yīng)用由來(lái)已久，中草藥具有成本低、毒性低、靶點(diǎn)多的優(yōu)點(diǎn)，從植物中尋找高效低毒的抗腫瘤活性成分已成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者共同關(guān)注的熱點(diǎn)。世界上從高等植物中篩選出的抗癌活性成分己達(dá)萬(wàn)種，另外動(dòng)物、海洋生物中也存在有大量的抗癌活性成分，為惡性腫瘤的治療開辟了廣闊的天地。大量的研究工作證明從天然動(dòng)、植物藥中篩選抗腫瘤藥的命中率要比合成藥高得多，所以篩選天然抗腫瘤藥倍受人們重視。從天然藥物中研制開發(fā)新的抗癌藥物具有廣闊前景。

我們首次發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明中的化合物THXM 88-3-3體外實(shí)驗(yàn)顯示出其具有較強(qiáng)的腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)活性，能夠與抗腫瘤藥物合用治療發(fā)生多藥耐藥的腫瘤，為尋找新的有效的抗腫瘤藥物開辟了一條新的途徑。

該化合物從楝科常綠喬木桃花心木提取物中分離純化而得。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于公開了化合物THXM 88-3-3在制備腫瘤多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑中的新用途。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種聯(lián)苯雙酯和抗腫瘤藥物的聯(lián)用，以滿足臨床用藥的需要。

附圖說(shuō)明

圖1 THXM88-3-3結(jié)構(gòu)式

圖2 THXM88-3-3增加HeLa/DDP對(duì)鹽酸阿霉素的藥敏性

圖3 THXM88-3-3增加K562/A02對(duì)鹽酸阿霉素的藥敏性

圖4 THXM88-3-3增加Hela/DDP對(duì)鹽酸米托蒽醌的藥敏性

圖5 THXM88-3-3增加K562/A02對(duì)鹽酸米托蒽醌的藥敏性

圖6 THXM88-3-3對(duì)Hela/DDP細(xì)胞ABCB1轉(zhuǎn)錄水平的影響

圖7 THXM88-3-3對(duì)K562/A02細(xì)胞ABCB1轉(zhuǎn)錄水平的影響

圖8 THXM88-3-3對(duì)ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的外排功能的影響。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。

實(shí)施例一：THXM 88-3-3影響人宮頸癌耐藥細(xì)胞株Hela/ddp對(duì)阿霉素和米托蒽醌的藥敏性。