[發明專利]一種對鈉通道有抑制作用的多肽及其應用

有效

• 申請號: 202110543239.3
• 申請日: 2021-05-18
• 公開（公告）號: CN113214362B
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發明（設計）人: 曾雄智;伍銘惠
• 申請（專利權）人: 湖南百爾泰克化妝品有限公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;A61K38/16;A61P29/00
• 代理公司: 長沙新裕知識產權代理有限公司 43210
• 代理人: 吳越

本發明提供了一種對鈉通道有抑制作用的多肽，本發明多肽LS53含有36個氨基酸殘基，分子量為3892.51Da，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本發明多肽LS53對鈉通道Nav1.7有抑制作用，鎮痛效果明顯，可應用于鎮痛藥物開發中。

技術領域

本發明屬于生物醫學技術領域，具體涉及一種對鈉通道有抑制作用的多肽及其應用。

背景技術

電壓門控離子通道是參與細胞電信號傳導的跨膜蛋白，在神經和肌肉等興奮性組織中負責動作電位的起始和傳導，其活動與細胞的興奮、收縮、分泌和突觸傳遞等特異性功能密切相關。電壓敏感型鈉通道Nav1.7參與疼痛信號的產生和傳導，全部敲除小鼠中編碼Nav1.7通道的基因SCN9A，會使小鼠喪失對熱痛、機械痛、炎性痛等的感受，但對運動功能、認知狀態、交感神經系統和胃腸道系統沒有影響。在藥理學上抑制Nav1.7活性的化合物有可能治療慢性疼痛，因此靶向Nav1.7通道的專一性抑制劑有望發展為新型的鎮痛藥物。

傳統的鈉離子通道小分子抑制劑通常結合在通道保守度高的孔道區，而結合在較不保守的電壓敏感區的生物多肽，相比較而言會有更好的亞型選擇性。通過對現有多肽抑制劑的分析研究，篩選出具有更高效力、更高選擇性、更好穩定性及生物利用度的多肽抑制劑依然是國際疼痛領域研究的熱點與難點。

發明內容

針對上述問題，本發明的目的在于提供一種對鈉通道有抑制作用的多肽及其應用，本發明多肽LS53對鈉通道Nav1.7有抑制作用，鎮痛效果明顯，可應用于鎮痛藥物開發中。

本發明通過下述技術方案實現。

一種對鈉通道有抑制作用的多肽，本發明多肽LS53含有36個氨基酸殘基，分子量為3892.51Da，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，本發明多肽LS53對鈉通道Nav1.7有抑制作用。

作為具體技術方案，所述多肽采用固相化學合成的方法獲得。

上述多肽在鎮痛藥物中的應用。

作為具體技術方案，所述鎮痛藥物的制劑類型為溶液型、膠體溶液型、乳劑型或混懸型、口腔速溶藥膜、口服液、膠囊、注射劑或透皮吸收制劑。

本發明的有益效果：

1)本發明多肽LS53對鈉通道Nav1.7有明顯的抑制作用，是一種鈉通道抑制劑。

2)本發明多肽LS53可有效減輕小鼠福爾馬林模型、醋酸扭體模型導致的疼痛，可作為鎮痛藥物分子。

附圖說明

圖1為本發明多肽LS53的質譜圖。

圖2為本發明多肽LS53復性后高效液相色譜純化圖。

圖3為本發明多肽LS53對電壓門控鈉通道Nav1.7的活性。

圖4為本發明多肽LS53對福爾馬林導致的小鼠疼痛模型的鎮痛效果圖。

圖5為本發明多肽LS53對醋酸導致的小鼠疼痛模型的鎮痛效果圖。

具體實施方式

下面結合具體實施方式對本發明做進一步的說明，需要指出的是以下實施方式僅是以例舉的形式對本發明所做的解釋性說明，但本發明的保護范圍并不僅限于此，所有本領域的技術人員以本發明的精神對本發明所做的等效的替換均落入本發明的保護范圍。

實施例1

本發明多肽LS53的制備采用固相合成法，具體步驟如下。

(1)分別稱取0.1mM，0.64mmol/g的Rink Amide Resin和4倍過量的氨基酸以及5倍過量的HOBT/HATU縮合試劑作為之后的琢個偶聯氨基酸的反應體系，以及配置20％的哌啶和5％的N-甲基嗎啉(均為與DMF的體積比)。