[發明專利]一種用于高危人群賁門腺癌早期篩查的試紙條

有效

• 申請號: 202110535035.5
• 申請日: 2021-05-17
• 公開（公告）號: CN113267626B
• 公開（公告）日: 2023-01-13
• 發明（設計）人: 王立東;徐瑞華;李志強;韓文莉;胡傳松;羅宏;郭貴周;李承寬;李愛麗;魏夢霞;鐘侃;胡景峰;楊苗苗;王盼盼;宋昕;趙學科;雷玲玲
• 申請（專利權）人: 鄭州大學第一附屬醫院;輝縣市第三人民醫院;光山縣人民醫院;林州市腫瘤醫院
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;G01N33/577;G01N33/558;G01N33/543
• 代理公司: 鄭州翊博專利代理事務所(普通合伙) 41155
• 代理人: 周玉青;涂連梅

本發明屬于醫藥生物技術領域，公開了一種用于高危人群賁門腺癌早期篩查的試紙條，試紙條包括結合墊和層析墊，結合墊上包被有捕獲抗體，捕獲抗體為GAGE12B抗體A、AGPAT4抗體A、P2RX4抗體A的混合物，GAGE12B抗體A、AGPAT4抗體A、P2RX4抗體A均帶有可檢測的標記物；層析墊上設有三條檢測線和一條質控線，三條檢測線固定的檢測抗體分別為GAGE12B抗體B、AGPAT4抗體B、P2RX4抗體B；質控線上固定有兔抗鼠IgG。本發明試紙條能快速檢測人血清中的GAGE12B、AGPAT4、P2RX4，實現三種腫瘤標志物的聯合檢測，根據檢測結果可以有效檢測賁門腺癌，極大地提高了早期賁門腺癌的檢出率。

技術領域

本發明屬于醫藥生物技術領域，具體涉及一種用于高危人群賁門腺癌早期篩查的試紙條。

背景技術

賁門腺癌是我國北方地區最常見的消化道惡性腫瘤之一。賁門腺癌的一個顯著的流行病學特征是與食管癌同時發生在同一高發區。賁門腺癌與食管鱗狀細胞癌的地理分布非常相似，在我國北方太行山脈地區高發，特別是食管癌高發區的河南省林州(原林縣)。近20年來，遠端胃癌發病率在世界范圍內呈顯著下降趨勢，特別是在歐美地區，賁門腺癌的發病率卻急劇上升，食管胃交界癌的發病率以每年4％的速度增加了6倍，是增長最快的惡性腫瘤之一，其發病機制尚不清楚。賁門腺癌與遠端胃癌在流行病學、病因、組織發生、臨床特點等方面有明顯不同，應將賁門腺癌列為一種獨特的臨床疾病。賁門腺癌早期缺乏敏感的生物標志物和診斷技術，缺乏有效、特異的治療和預防試劑，發現時多為中晚期，導致其預后差，病死率高。我國北方尤其是河南、河北和山西交界處的太行山脈地區高發，發病率可達190/10萬，仍然是該地區腫瘤相關死亡的主要原因。

賁門腺癌患者發現時多為中晚期，預后極差，5年生存率僅15％左右，而早期賁門腺癌的5年生存率可提高到95％以上。導致此現象的主要原因是早期賁門腺癌患者無明顯特異癥狀，賁門腺癌發病風險預測的分子基礎不清楚，并且缺乏無癥狀高危人群早期篩查的分子靶標。傳統上，“高發區、40歲以上、男性、吸煙、飲酒、家族史陽性的無癥狀人群”被界定為賁門腺癌高危人群，這些人群就是賁門腺癌早期篩查的主要對象。以往賁門腺癌篩查靠的是傳統的食管拉網脫落細胞學檢查，目前由于色素內鏡和活檢病理及內鏡下治療技術的快速推廣應用，食管拉網脫落細胞學檢查已經被色素內鏡和粘膜病理活檢技術所取代。但是，需要特別指出的是，內鏡檢查不僅需要經驗豐富的醫生，還需要復雜的設備和程序，并且會給患者帶來不適感，高成本和低效率，不容易被大眾接受。這些局限性限制了內鏡在無癥狀高危人群賁門腺癌預警篩查和早期發現中的推廣應用。

為了減輕患者負擔、提高患者檢查依從性和篩查效率，尋找有效的高危人群賁門腺癌早期發現的特異性分子診斷標志物用至關重要，采用液體活檢技術對賁門腺癌的早發現、早治療，從而為最終降低賁門腺癌發病率和死亡率提供重要技術支撐。

賁門腺癌的發生是基因、遺傳、環境等因素共同相互作用的結果，是一個多階段演進的過程。腫瘤細胞在其發生和發展過程中會合成并釋放出一組抗原，即腫瘤相關抗原，這種抗原并非腫瘤特有的，但是，在腫瘤存在的情況下，其分泌量會大大增加，根據其生化或免疫特性可以識別或診斷腫瘤。像甲胎蛋白，我們都知道，在肝癌患者中，甲胎蛋白在血液中的含量會大幅度升高，已經用于肝癌的診斷。腫瘤細胞具有異質性，即使同一腫瘤也可能有不同的抗原蛋白表達，目前人們尚未找到針對某一腫瘤的單一分子標志物。因此，與單個腫瘤相關抗原檢測方法相比，用多個自身抗體來聯合檢查患者體內腫瘤相關抗原的表達情況，有利于提高針對某一腫瘤的檢出率。目前針對賁門腺癌早期診斷的多種腫瘤標志物聯合檢測方法以及相應試紙條的應用還比較少見。

本研究團隊以前期利用蛋白質組學、基因組學、轉錄組學、表觀遺傳組學等建立的多組學數據庫為基礎，采用蛋白芯片技術對高發區早期賁門腺癌患者、無癥狀高危人群以及正常人血清進行檢測和分析，篩選出三種在賁門腺癌患者和正常人中差異化表達的腫瘤血清分子標志物，即GAGE12B蛋白、AGPAT4蛋白及P2RX4蛋白。