[發明專利]復合止血粉

有效

• 申請號: 202110531300.2
• 申請日: 2021-05-14
• 公開（公告）號: CN113209357B
• 公開（公告）日: 2023-02-17
• 發明（設計）人: 吳德成;潘正;葉慧君
• 申請（專利權）人: 南方科技大學
• 主分類號: A61L24/04
• 分類號: A61L24/04;A61L24/06;A61L24/08;A61L24/10;A61L24/00
• 代理公司: 深圳市創富知識產權代理有限公司 44367
• 代理人: 曾敬

本發明提供了復合止血粉，該復合止血粉由合成分子1與合成分子2以及吸水粉劑混合組成，合成分子1與合成分子2在血液存在時能夠相互反應形成凝膠，增強止血粉的強度以及與組織的相互作用能力。復合止血粉能夠吸收大量的水分，降解時間可以調節以適用于不同的流血位置和流血程度。

技術領域

本發明涉及一種復合止血粉體系，具體涉及一種基于可控交聯、降解的合成材料類粉劑和吸水粉劑的復合止血粉體系及其制備方法與應用。

背景技術

縱觀止血材料的發展，經歷了以下四個階段：一是非降解材料，以凡士林油紗條為代表，其制作簡單，通過壓迫填塞止血。這類止血材料的止血效果不佳，并且材料非降解，易和血痂粘連，在取出的過程中容易導致血痂脫落，造成再次出血。二是非降解的水凝膠類材料，以PVA為代表，這類水凝膠吸血性能好，但由于非降解，同樣存在取出過程中引發再次出血的問題。三是可降解天然高分子材料，以聚多糖如淀粉、海藻酸、殼聚糖等以及蛋白質如膠原等為主。這類材料的生物相容性好，在體內可被人體吸收，無需二次取出，因此避免了材料取出過程中導致傷口再次出血的問題。然而，天然高分子內由于大量的氫鍵作用，使這類止血材料的剛性較強，其制備的海綿通常脆性較大，缺乏彈性，使用的患者有異物感，術后舒適度不佳。并且動物體來源的膠原等蛋白類止血材料還存在體內免疫激活、微生物及病毒感染等潛在的風險。以聚ε-己內酯/丙交酯氨基甲酸乙酯為代表的生物降解聚氨酯熱塑性彈性體為第四代止血材料，其具有彈性好、止血效果好、可降解流出、不在管腔粘附無需清理等諸多優點。是近年來各國科學家都在競相開發的新型管腔用止血材料。

但目前止血材料仍存在降解速度慢，強度不足等缺點，因此有必要開發新的止血材料，以獲得所期望的性能。

發明內容

本發明的目的是提供一種基于可控交聯、降解的合成材料類粉劑和止血粉劑的復合止血粉及其制備方法與應用，所述的復合止血粉具有吸水迅速、交聯后強度大、能夠與組織發生相互作用、降解速度可調節等特點。

一種復合止血粉其由聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物、聚丙烯酸、聚乙二醇衍生物中的兩種分子，合成分子1和合成分子2混合組成，合成分子1和合成分子2在血液中可以通過化學反應形成化學鍵連接從而形成凝膠，增強止血粉的強度，同時與組織發生相互作用，其中止血粉劑可以為天然類多糖、蛋白質等吸水物質及其衍生物。

所述的復合止血粉中，所述合成分子1可為式I、式II、和式III中任一種：

各式中，m、n和p可為28～123，x代表臂數，可為1～8。

其中，R₁為氨基、琥珀酰亞胺酯、醛基、巰基、烯基、炔基、丙烯酸酯基、甲基丙烯酸酯基中任一種，在一些實施例中，R₁為氨基、琥珀酰亞胺酯、巰基、炔基或疊氮基團；

在一些實施例中，所述合成分子1可為如下式1)至式4)中任一種：

1)如式I所示，其中，m為10～35，n為28～123，p為10～50，x為4，R₁為氨基、醛基或琥珀酰亞胺酯；

2)如式II所示，其中，m為38～112，在一些實施例中m為56，x為2～4，R₁為氨基、巰基或醛基；

3)如式III所示，其中，m為36，x為2，R₁為氨基。

在一些實施例中，所述復合止血粉中，所述合成分子2可為式IV、式V、和式 VI中任一種：

各式中，m、n、p為2～88，x代表臂數為1～8，具體可為2、4和6，其中，R₂為氨基、羧基、琥珀酰亞胺酯、醛基、巰基、烯基、炔基、丙烯酸酯基、中任一種，優選為氨基、琥珀酰亞胺酯、巰基、炔基或疊氮基團。