[發(fā)明專利]一種陽離子脂質化合物、包含其的組合物及應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110525389.1
• 申請日: 2021-05-14
• 公開（公告）號: CN112979483B
• 公開（公告）日: 2021-08-06
• 發(fā)明（設計）人: 英博;王秀蓮
• 申請（專利權）人: 蘇州艾博生物科技有限公司
• 主分類號: C07C229/12
• 分類號: C07C229/12;C07C229/14;C07C227/08;A61K9/51;A61K31/7088;A61K39/00;A61K45/00;A61K47/18
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 周敏

1.通式（I）所示的陽離子脂質化合物，或其藥物可用的鹽，

其中，

L¹為未取代的C₆-C₂₄直鏈烷基；

G為未取代的C₂-C₁₂直鏈亞烷基；

L²為-C(=O)OR¹，R¹為未取代的C₆-C₂₄支鏈烷基；

所述R為未取代的C₁-C₆直鏈烷基、未取代的C₁-C₆支鏈烷基、被C₃-C₈環(huán)烷基取代的C₁-C₄直鏈烷基，或未取代的C₃-C₈環(huán)烷基。

2.根據(jù)權利要求1所述的通式（I）所示的陽離子脂質化合物，或其藥物可用的鹽，其特征在于，所述R¹為、、、、、、、、、或。

3.根據(jù)權利要求1所述的通式（I）所示的陽離子脂質化合物，或其藥物可用的鹽，其特征在于，所述陽離子脂質化合物為選自如下結構所示化合物中的一種或多種：

、、

、、

、、

、、

、、

或。

4.一種組合物，其特征在于，所述組合物包括治療或預防劑和用于遞送所述治療或預防劑的載體，所述載體包括陽離子脂質，所述陽離子脂質包括權利要求1至3中任一項所述的通式（I）所示的陽離子脂質化合物、或其藥物可用的鹽中的一種或多種。

5.根據(jù)權利要求4所述的組合物，其特征在于，所述治療或預防劑包括核酸分子、小分子化合物、多肽或蛋白質中的一種或多種。

6.根據(jù)權利要求4所述的組合物，其特征在于，所述載體與所述治療或預防劑的質量比為5:1~50:1。

7.根據(jù)權利要求4所述的組合物，其特征在于，所述組合物為納米顆粒制劑，所述納米顆粒制劑的平均尺寸為10nm~200nm；所述納米顆粒制劑的多分散指數(shù)≤0.5。

8.根據(jù)權利要求4所述的組合物，其特征在于，所述陽離子脂質還包括一種或多種其他可電離的脂質化合物。

9.根據(jù)權利要求4至7中任一項所述的組合物，其特征在于，所述載體還包括中性脂質，所述陽離子脂質與所述中性脂質的摩爾比為1~10:1。

10.根據(jù)權利要求9所述的組合物，其特征在于，所述中性脂質包括磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、神經酰胺、甾醇及其衍生物中的一種或多種。

11.根據(jù)權利要求4至7中任一項所述的組合物，其特征在于，所述載體還包括結構脂質，所述陽離子脂質與所述結構脂質的摩爾比為1~5:1。

12.根據(jù)權利要求11所述的組合物，其特征在于，所述結構脂質包括膽固醇、非甾醇、谷固醇、麥角固醇、菜油甾醇、豆甾醇、蕓苔甾醇、番茄堿、番茄堿、熊果酸、α-生育酚、皮質類固醇中的一種或多種。

13.根據(jù)權利要求4至7中任一項所述的組合物，其特征在于，所述載體還包括聚合物共軛脂質，所述陽離子脂質與所述聚合物共軛脂質的摩爾比為20~100:1。

14.根據(jù)權利要求13所述的組合物，其特征在于，所述聚合物共軛脂質包括PEG修飾的磷脂酰乙醇胺、PEG修飾的磷脂酸、PEG修飾的神經酰胺、PEG修飾的二烷基胺、PEG修飾的二酰基甘油、PEG修飾的二烷基甘油中的一種或多種。