[發明專利]辣椒素在制備治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110524474.6
• 申請日: 2021-05-13
• 公開（公告）號: CN113143899A
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發明（設計）人: 董輝;盧騁;萬晗星;楊仕明;楊鳳;陳君;高楠楠
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍陸軍軍醫大學第二附屬醫院
• 主分類號: A61K31/165
• 分類號: A61K31/165;A61P1/04
• 代理公司: 重慶航圖知識產權代理事務所(普通合伙) 50247
• 代理人: 王貴君

本發明公開了辣椒素在制備治療潰瘍性結腸炎(UC)中的應用，辣椒素通過腸黏膜下微動脈的舒張，恢復腸黏膜供血，加快腸黏膜損傷后的修復，維持腸黏膜屏障的功能，從而達到有效的治療作用，不但拓寬了辣椒素的醫藥用途，還為UC的治療提供新的有效藥物，具有重要的臨床意義。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及辣椒素在制備治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用。

背景技術

潰瘍性結腸(UC)與克羅恩病(CD)是炎性腸病(Inflammatory bowel disease,IBD)的兩種主要類型，二者皆為全球流行性疾病。在我國，UC患者的數量及發病率均顯著高于CD，并呈現逐年上升的趨勢。UC明顯影響我國人民的健康水平，而其引起的嚴重并發癥可威脅患者的生命。現有治療UC的藥物主要分為氨基水楊酸類藥物、糖皮質激素以及生物制劑等。這些治療藥物多用于控制疾病癥狀，需要長期甚至終身用藥，且具有較大的藥物副作用。UC的發病機制不清是當前缺乏有效治療藥物的重要原因。

當前臨床上用于治療UC的藥物，主要通過作用于腸道內的微生物及炎癥細胞以獲得抗菌消炎的有限療效。目前急需從不同的視野尋找新的藥物靶標，研發更為有效的治療藥物。眾所周知，腸黏膜下微血管有效的供血功能，對維持正常的黏膜屏障功能和組織學結構發揮關鍵作用；而在UC中，腸黏膜下微血管的供血功能障礙。例如，UC患者的腸黏膜下微血管對迷走神經遞質乙酰膽堿的舒張反應受損，導致結腸慢性炎癥區域內的血流供應減少。于是，一方面可能會導致對炎癥介質清除能力的下降而造成其在局部的堆積，另一方面會導致慢性炎癥區域內腸黏膜損傷后修復能力的下降。二者將進一步加重腸黏膜細胞的損傷及黏膜屏障功能的喪失，從而促進UC的發生及發展。因此，腸黏膜下微血管功能的障礙可能是UC難治性的重要基礎，急需一種通過恢復黏膜下微血管功能的藥物，為臨床防治難治性UC提供新的治療手段。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的之一在于提供一種辣椒素在制備治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用。

為達到上述目的，本發明提供如下技術方案：

辣椒素在制備治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用，所述辣椒素的結構如式Ⅰ所示：

優選的，所述辣椒素通過舒張人體腸黏膜下微動脈治療潰瘍性結腸炎。

優選的，所述辣椒素通過降低過氧化物酶活性治療潰瘍性結腸炎。

優選的，所述辣椒素在制備恢復潰瘍性結腸炎小鼠的體重的藥物中的應用。

優選的，所述辣椒素在制備恢復潰瘍性結腸炎結直腸長度的藥物中的應用。

本發明中所述辣椒素的有效濃度為1mg/mL。

本發明的有益效果在于：本發明公開了辣椒素在制備治療潰瘍性結腸炎中的應用，主要通過對腸黏膜下微動脈的舒張，恢復腸黏膜供血，加快腸黏膜損傷后的修復，維持腸黏膜屏障的功能，從而達到有效的治療作用，并為UC的治療提供了新的思路，也提供了辣椒素治療UC的藥物的新用途，與目前臨床上用于治療UC的藥物，主要通過作用于腸道內的微生物及炎癥細胞以獲得抗菌消炎的有限療效。本發明從不同的視野尋找全新的藥物靶標，不僅提供了為潰瘍性結腸炎治療尋找到新的治療藥物，也拓寬了辣椒素的藥物用途。

附圖說明

為了使本發明的目的、技術方案和有益效果更加清楚，本發明提供如下附圖進行說明：

圖1為辣椒素能夠引起人體腸黏膜下微血管內皮依賴性的舒張；

圖2為辣椒素能夠引起小鼠腸系膜2級微動脈內皮依賴性的舒張(A：檢測結果；B:統計結果)；

圖3為辣椒素具有緩解小鼠UC的作用(A體重檢測結果；B：結腸長度；C：糞便特征評分；D：髓過氧化物酶(MPO)活性)。

具體實施方式