[發明專利]一種納米藥物及其制備方法

在審

• 申請號: 202110523487.1
• 申請日: 2021-05-13
• 公開（公告）號: CN113181375A
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 劉愛華;張寶瑞;關山月;王莉;莫大鵬;周樹云;吳中學
• 申請（專利權）人: 北京市神經外科研究所
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/42;A61K45/00;A61P9/10;B82Y5/00;B82Y30/00;B82Y40/00;A61K31/40
• 代理公司: 重慶百潤洪知識產權代理有限公司 50219
• 代理人: 楊光

本發明涉及納米藥物技術領域，具體涉及一種納米藥物及其制備方法。該納米藥物包括靶向水滑石納米材料以及負載在所述靶向水滑石納米材料上的活性成分，其中，所述靶向水滑石納米材料包括人鐵蛋白重鏈。該納米藥物以水滑石納米片作為載體用于負載藥物，并結合鐵蛋白重鏈靶向血腦屏障的作用從而攜帶藥物穿越血腦屏障，達到對缺血性腦卒中的治療效果。同時，本申請還提供了一種用于治療缺血性腦卒中的納米藥物的制備方法，其制備方法簡單，設備要求低，經動物體內實驗驗證療效較好，可有效地降低缺血性腦卒中的治療成本。

技術領域

本發明涉及納米藥物技術領域，尤其涉及一種納米藥物及其制備方法。

背景技術

腦卒中是一種由于腦血管破裂或阻塞使得血液不能流入大腦，從而引起腦組織損傷的疾病，近年來已成為我國主要的疾病死亡因素，我國因腦卒中死亡的患者人數已占全球腦卒中死亡人數的三分之一，其主要分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中兩種，以缺血性腦卒中為臨床多見，發病率約占腦卒中的80％以上。目前，缺血性腦卒中在臨床的最佳治療方法是溶栓治療，即在發病后4.5小時內的最佳治療時間窗內靜脈注射抗血栓藥物以溶解血栓，從而恢復腦部血流灌注。然而，由于最佳治療時間窗較知，大部分患者無法及時接受有效治療；此外，溶栓療法也有引起再灌注損傷和出血等風險。許多臨床前研究表明，神經保護劑(如抗氧化劑、凋亡抑制劑等)在治療缺血性腦卒中方面具有較好的效果，然而血腦屏障(Blood brain barrier，BBB)的存在使得大部分中樞神經系統的藥物無法進入腦部發揮療效。

人轉鐵蛋白受體(TfR1)在不同組織器官中普遍表達，其主要功能是協助轉鐵蛋白在細胞和血腦屏障內外轉運，維持細胞鐵平衡。在腫瘤細胞中以及血腦屏障中，TfR1的表達水平明顯高于正常細胞組織，因此，TfR1被認為是腫瘤靶向治療和腦部疾病靶向治療的重要靶點。公開號為CN108503704A、發明名稱為“穿越血腦屏障的納米藥物載體”的中國發明專利公開了一種穿越血腦屏障的納米藥物載體，所述載體能夠靶向腦部病灶(包括腦部腫瘤或者其他神經退行性疾病)，所述穿越血腦屏障的靶向性藥物載體包含全重鏈人鐵蛋白或其功能片段重建體或突變體，在該發明中，發明人采用全重鏈人鐵蛋白或其功能片段作為藥物載體以治療腦部疾病，從而使得藥物透過血腦屏障，提高藥物療效。但該種方法存在的缺陷在于，其制備方法繁瑣，成本較高。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明的目的在于提供一種納米藥物及其制備方法，以解決背景技術中存在的問題。

為達到上述技術效果，本發明采用了以下技術方案：

本發明提供一種納米藥物，包括：靶向水滑石納米材料以及負載在所述靶向水滑石納米材料上的活性成分，其中，所述靶向水滑石納米材料包括人鐵蛋白重鏈。

進一步地，所述活性成分為預防/治療缺血性腦卒中的藥物。

進一步地，所述藥物選自阿替普酶、瑞替普酶、蘭替普酶、尿激酶、氯嗶格雷、華法林、達吡加群、利伐沙斑、辛伐他汀、洛伐他汀、昔伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、阿托伐他汀、低分子右旋糖酐以及阿司匹林中的一種或多種，也可以選擇可改善微循環的中藥活性成分，例如：川芎、當歸等的提取物或有效成分。

優選地，所述藥物為阿托伐他汀。

同時，本申請還要求保護所述納米藥物在預防/治療缺血性腦卒中藥物中的應用。

此外，本發明還提供了該納米藥物的制備方法，具體包括：

S1：制備水滑石納米片，并將水滑石納米材料分散至去離子水中得水滑石納米片溶液；將阿托伐他汀溶解在去離子水中，得到阿托伐他汀水溶液，再將阿托伐他汀水溶液加入至水滑石納米片溶液，得到A溶液，于室溫下攪拌反應一定時長后，離心得沉淀，并采用去離子水洗滌多次后干燥，得到負載有阿托伐他汀的載藥水滑石納米材料；