[發明專利]千層紙素A在制備治療肺纖維化藥物中的應用

有效

• 申請號: 202110522900.2
• 申請日: 2021-05-13
• 公開（公告）號: CN113181163B
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發明（設計）人: 鄭仕中;李余佳;郭青龍;張峰;邵江娟;張自力;申敏;陳利;朱韞奇;王穎謙
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K36/539;A61P11/00
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 強紅剛

本發明具體涉及千層紙素在制備治療肺纖維化藥物中的應用，該中藥單體學名為黃芩苷?6?甲醚，其分子式為C₁₆H₁₂O₅。本發明研究發現千層紙素A可以改善博來霉素誘導的小鼠肺纖維化，博來霉素誘導小鼠肺纖維化后，小鼠體重下降明顯，而在給予千層紙素(OA)后小鼠的體重有所升高，表明千層紙素(OA)可用于制備抗肺纖維化的藥物。

技術領域

本發明涉及一種來源于中藥黃芩的天然產物千層紙素A，尤其是涉及千層紙素A在制備抗肺纖維化藥物中的應用，屬中藥制藥領域。

背景技術

肺纖維化(pulmonary fibrosis)是由各種肺損傷引起的，包括毒性、自身免疫性、藥物性、感染性或創傷性損傷，其特征是肺實質不斷瘢痕化。肺纖維化是一種與年齡相關的疾病，由于世界范圍內人口老齡化升高，肺纖維化的發生率也隨之上升，導致經濟負擔加重；并且肺纖維化診斷后的平均生存期僅2.8年，遠高于大多數腫瘤疾病，被成為“類腫瘤疾病”。目前肺纖維化的治療不容樂觀，已經引起了我國衛生部門的高度關注。

肺纖維化發生的核心環節是肺成纖維細胞在受到刺激后異常增殖并分泌大量細胞外基質，同時伴隨著不同程度的炎癥。在各種因素的作用下，肺中成纖維化細胞、循環系統中由單個核細胞轉化而來的成纖維化細胞、肺間質中的周細胞等都會被激活成肌成纖維細胞，從而分泌大量的細胞外基質，導致組織結構異常，從而喪失原有的功能。目前研究表明肺纖維化的發病機制涉及基因易感肺泡上皮的復發性微損傷，隨后出現以過度膠原沉積為特征的異常修復過程。探討抑制活化的肺肌成纖維細胞并減輕炎癥及尋找有效的抗肺纖維化藥物至關重要，已經成為國內外學者關注的熱門話題。

目前被批準用于治療肺纖維化的藥物有吡非尼酮和尼達尼布，但是這兩種藥物的存在治療周期長，連續治療52周期后才能有效改善患者的肺功能，延長患者的無進展生存期，同時降低患者的死亡風險。并且現有的研究發現，在長時間給藥后，患者會對藥物產生耐受性，降低藥物的治療效果。肺纖維化的非藥物治療有氧療、機械通氣和肺移植等，這些方法復雜昂貴，對大部分患者不太友好。因此，尋找一種價廉、安全高效的肺纖維化治療藥物具有重要的意義。

千層紙素(Oroxylin A，OA)又稱木蝴蝶素，是從我國傳統的中藥黃芩中提取而來，是一類重要的黃酮類有效成分。大量的研究表明，OA具有較強的抗炎、抗腫瘤、抗病毒、保護血管和神經細胞等作用。已有的研究表明OA可以改善香煙所導致的肺炎、減輕LPS誘導的急性肺損傷、抑制非小細胞肺癌細胞的生長，表明OA具有潛在的治療肺部疾病的作用。我們的細胞和動物實驗均表明OA具有較好的改善肺纖維化的作用，并且利用OA抗肺纖維化的研究，還未見有報道。

發明內容

本發明的目的旨在于提供黃芩提取物千層紙素A在制備抗肺纖維化藥物中的應用。

本發明所涉及的抗肺纖維化藥物，是從傳統中藥黃芩中提取的重要黃酮類有效成分，其化學名稱是黃芩苷-6-甲醚，分子式為C₁₆H₁₂O₅，其結構式如下：

千層紙素在制備治療肺纖維化藥物中的應用。

千層紙素作為唯一成分在制備治療肺纖維化藥物中的應用。

千層紙素在制備治療肺纖維化藥物中的應用，千層紙素減輕肺部膠原沉積，減少肺組織中膠原相關蛋白α-SMA、CollagenⅠ和Fibronectin的表達，減少血清中炎癥因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表達，減輕肺部炎癥因子IL-6、IL-18和TNF-α的表達，減輕肺部炎癥因子IL-6、IL-18和TNF-α的表達，抑制TGF-β誘導的肺肌成纖維細胞的增殖，抑制TGF-β誘導的肺肌成纖維細胞的活力，降低肺肌成纖維細胞中α-SMA、CollagenⅠ和Fibronectin的mRNA的表達，減輕炎癥因子的表達抑制肺肌成纖維細胞的活化。