[發明專利]一種通過促進光敏劑吸收的能量向CET途徑轉化來提升ROS水平的方法和應用

有效

• 申請號: 202110519212.0
• 申請日: 2021-05-12
• 公開（公告）號: CN113244392B
• 公開（公告）日: 2022-03-08
• 發明（設計）人: 曹俊;梅衡;雷蕾;張學全;朱海;何斌
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/46;A61P35/00;B82Y5/00
• 代理公司: 北京正華智誠專利代理事務所(普通合伙) 11870
• 代理人: 何凡

本發明公開了一種通過促進光敏劑吸收的能量向CET途徑轉化來提升ROS水平的方法和應用。該方法包括以下步驟：將溶解后的光敏劑與小分子氟碳化合物超聲混合均勻，再滴加至水中，于40～60℃攪拌5～10min即可；小分子氟碳化合物可驅動光敏劑自組裝形成納米顆粒，這種自組裝策略可減少光敏劑分子間的聚集，進而提高光敏劑吸收的能量向CET途徑轉化，提升其產生ROS水平，從而增強PDT療效。本發明可有效解決目前通過納米封裝技術包裹光敏劑在增強CET方面不足的問題，提升光敏劑產生ROS的含量。

技術領域

本發明屬于光動力治療技術領域，具體涉及一種通過促進光敏劑吸收的能量向CET途徑轉化來提升ROS水平的方法和應用。

背景技術

活性氧(ROS)為代表的光動力治療(PDT)已引起越來越多的關注，并且由于ROS水平與抗腫瘤結果正相關，因此追求產生更多ROS對于提高抗腫瘤效果至關重要。為了提高ROS水平，目前常用的策略是改善腫瘤部位缺氧和降低GSH引起的ROS消耗。近年來，通過增強光敏劑將吸收的能量轉化為ROS的策略引起了研究者的極大關注。

目前，常用的納米載體通過負載或封裝光敏劑的策略不可避免的會導致光敏劑聚集或隨機空間分布，從而使得處于單重態或三重態激發態的電子返回基態時，以熒光為代表的輻射途徑(FRP)或/和光熱代表的非輻射弛豫(PNR) 的比例增加。由于整個光子能量(FRP+PNR+CET)是恒定的，因此從光子能量到單線態氧(¹O₂)代表的化學能量的碰撞能量轉移(CET)不可避免的受到損害。因此，迫切需要開發新的策略通過降低PNR或FRP比例來提高光敏劑吸收的能量中CET的比例，最大程度提高ROS含量，增強抗腫瘤效果。同時，由于大部分光敏劑缺乏腫瘤特異性靶向，從而導致光敏劑在腫瘤部位蓄積較少，產生的ROS較低，限制了PDT的臨床應用。

發明內容

針對現有技術中的上述不足，本發明提供一種通過促進光敏劑吸收的能量向CET途徑轉化來提升ROS水平的方法和應用，可有效解決目前通過納米封裝技術包裹光敏劑在增強CET方面不足的問題，提升光敏劑產生ROS的含量。

為實現上述目的，本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

一種通過促進光敏劑吸收的能量向CET途徑轉化來提升ROS水平的方法，包括以下步驟：

將溶解后的光敏劑與小分子氟碳化合物超聲混合均勻，再滴加至水中，于 40～60℃攪拌5～10min即可；

小分子氟碳化合物驅動光敏劑自組裝，這種自組裝策略可減少光敏劑分子間的聚集，進而誘導光敏劑吸收的能量向CET途徑轉化。

進一步地，光敏劑與小分子氟碳化合物的摩爾比為1:5～1:20。

進一步地，光敏劑與小分子氟碳化合物的摩爾比為1:20。

進一步地，光敏劑為IR780碘化物。

進一步地，小分子氟碳化合物的分子量為100～600。

進一步地，小分子氟碳化合物為三氟乙酸五氟苯酯。

進一步地，步驟(1)中采用甲醇溶解光敏劑后再加入小分子氟碳化合物，超聲混勻；其中，光敏劑的濃度為10～15mg/mL。

進一步地，步驟(1)中的滴加速度為5～10滴/min。

進一步地，還包括向上述所得產物中加入濃度為1～10mg/mL的透明質酸水溶液；透明質酸水溶液與上述所得產物的體積比為100～50:3。

上述通過促進光敏劑吸收的能量向CET途徑轉化來提升ROS水平的方法，具體包括如下步驟：

(1)準確稱取20mg IR780碘化物(IR780)溶于2mL甲醇中，得到IR780 儲存液(10mg/mL)；