[發明專利]一種治療類風濕關節炎熊果酸衍生物及其制備方法

在審

• 申請號: 202110518410.5
• 申請日: 2021-05-12
• 公開（公告）號: CN113185567A
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 張洪勝
• 申請（專利權）人: 張洪勝
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61P19/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種治療類風濕關節炎熊果酸衍生物及其制備方法，屬于藥物合成技術領域；所述的制備方法包括：將熊果酸與青蒿脂溶解于有機溶劑中，通過酯化反應，獲得熊果酸衍生物；病理實驗表明，本發明的熊果酸衍生物可降低類風濕關節炎大鼠的滑膜面積、軟骨損傷、減輕類風濕關節炎大鼠踝關節炎癥損傷，以此來改善大鼠類風濕關節炎癥狀；本發明具有操作工藝簡單，原料廉價易得，制備周期短，易于控制，對環境污染小，適合工業化生產的特點。

技術領域

本發明屬于化學藥物合成技術領域，涉及一種治療類風濕關節炎熊果酸衍生物及其制備方法。

背景技術

熊果酸又名烏蘇酸或烏索酸，屬于三萜類化合物，廣泛存在于中草藥、食物等中。研究表明熊果酸在抗免疫調節方面具有多種效應，如能夠抑制膠原誘導的大鼠足趾腫脹；可以改善佐劑誘導的小鼠關節炎以及抑制外周血淋巴細胞活化等。但是熊果酸不溶于水，如果藥物不溶于水，會阻礙藥物在機體內分解發揮藥效，影響藥物活性。

發明內容

為解決上述存在的問題與缺陷，本發明提供了一種治療類風濕關節炎熊果酸衍生物，其衍生物具有式(I)分子結構：

本發明的另一個目的在于提供一種治療類風濕關節炎熊果酸衍生物的制備方法，包括如下步驟：

將青蒿脂與熊果酸溶解于有機溶劑中，加入4-二甲氨基吡啶，溫度40～60℃下反應4～8h，過濾，加冰水于濾液中，萃取，合并有機相，再對有機相依次用飽和食鹽水、10％鹽酸、蒸餾水清洗3次，干燥，減壓濃縮去除溶劑得到產物粗品。將產物粗品經氯仿溶解，加入80～100目硅膠拌樣，采用氯仿-甲醇混合液進行梯度洗脫，收集洗脫液，對其濃縮、用無水硫酸鎂干燥，即得產品；

所述有機溶劑為丙酮、二氯甲烷、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺；

所述熊果酸與青蒿脂的投料摩爾比為1:1.1～1.5；

所述氯仿-甲醇混合液中氯仿與甲醇的體積比為1:0.1～10。

根據上述制備方法的一種優選，包括如下步驟：

將18.4g青蒿脂與16.8g熊果酸溶解于68mL丙酮中，加入3.7g 4-二甲氨基吡啶，溫度60℃下反應7～8h，過濾，加冰水于濾液中，采用二氯甲烷萃取，合并有機相，再對有機相依次用飽和食鹽水、10％鹽酸、蒸餾水清洗3次，無水氯化鈣干燥，減壓濃縮去除溶劑得到產物粗品；將產物粗品經氯仿溶解，加入80～100目硅膠拌樣，采用氯仿-甲醇混合液進行梯度洗脫(洗脫液V_氯仿:V_甲醇＝6:1)，收集洗脫液，對其濃縮、用無水硫酸鎂干燥，即得產品。

本發明衍生物在治療治療類風濕關節炎藥物中應用。

與現有技術相比，本發明的有益效果是：

本發明所述的熊果酸衍生物能夠通過降低類風濕關節炎引起的足腫脹狀況、類風濕關節炎指數，減少大鼠的滑膜面積、軟骨損傷程度，改善大鼠的類風濕關節炎癥狀；本發明具有操作工藝簡單，原料廉價易得，制備周期短，易于控制對環境污染小，適合工業化生產的特點。

附圖說明

圖1：實施例1為治療類風濕關節炎熊果酸衍生物的核磁共振氫譜圖。

具體實施方式

為了使本發明的目的、技術方案及優點更加清楚明白，下面結合具體實施方式對本發明作進一步的詳細描述，但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于下述實施例。

實施例1