[發(fā)明專利]一種基于DNA折紙與aC5a適配體的DNA納米器件及其制備方法以及應(yīng)用

在審

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• 申請日: 2021-05-12
• 公開（公告）號: CN113332444A
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 樊春海;葛志磊;李茜;牟姍;陳倩
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)
• 主分類號: A61K47/54
• 分類號: A61K47/54;A61K31/7088;A61P13/12;A61P9/10
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 余永莉

1.一種基于DNA折紙與aC5a適配體的DNA納米器件，其特征在于，所述DNA納米器件由矩形DNA折紙與aC5a適配體雜交構(gòu)建而成。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的DNA納米器件，其特征在于，所述矩形DNA折紙利用DNA自組裝技術(shù)使用M13mp18 DNA合成。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的DNA納米器件，其特征在于，所述aC5a適配體的DNA序列為：AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAC/i2OMeG/CCGC/i2OMeG//i2OMeG/UCUC/i2OMeA//i2OMeG//i2OMeG/CGCU/i2OMeG//i2OMeA//i2OMeG/UCU/i2OMeG//i2OMeA//i2OMeG/UUUACCU/i2OMeG/C/i2OMeG/。

4.一種根據(jù)權(quán)利要求1～3中任意一項所述的基于DNA折紙與aC5a適配體的DNA納米器件的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1：單鏈M13mp18 DNA在訂書針鏈和捕獲鏈的作用下，通過退火折疊形成矩形DNA折紙rDON；

S2：aC5a適配體在rDON表面的16個位點與之結(jié)合，制備出一種基于DNA折紙與aC5a適配體的DNA納米器件aC5a-rDONs。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟S1包括：將單鏈M13mp18DNA與五倍過量的訂書針鏈以及捕獲鏈混合，再按照下列程序：90℃，30S；86-71℃，1min/步；70-60℃，10min/步；59-30℃，15min/步；29-26℃，10min/步；25℃，25min；退火至4℃，即可制得所述rDON，其中，所使用的訂書針鏈的DNA序列如SEQ ID No.1～226所示，所述捕獲鏈根據(jù)rDON平面上的16個位點設(shè)計而成，所使用的捕獲鏈的DNA序列如SEQ ID No.229～244所示。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟S2包括：通過所述捕獲鏈與所述aC5a適配體的DNA序列互補(bǔ)，純化的rDONs與五倍過量的aC5a適配體在室溫下靜置1～1.5小時雜交，即可制得所述DNA納米器件aC5a-rDONs。

7.一種根據(jù)權(quán)利要求1～3中任意一項所述的DNA納米器件在制備用于急性腎損傷治療的藥物中的應(yīng)用。

8.一種根據(jù)權(quán)利要求1～3中任意一項所述的DNA納米器件在制備用于腎缺血再灌注序貫治療的藥物中的應(yīng)用。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，在腎缺血再灌注序貫治療的第一階段0～8h內(nèi)，所述DNA納米器件中的rDONs能有效減輕腎臟的氧化應(yīng)激損傷，在腎缺血再灌注序貫治療的第二階段8h以后，所述DNA納米器件中的aC5a作為C5a阻滯劑能抑制C5a介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)發(fā)生，從而實現(xiàn)腎缺血再灌注的序貫治療。