[發明專利]一種甜菜紅素納米脂質體及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202110513626.2
• 申請日: 2021-05-11
• 公開（公告）號: CN113368255A
• 公開（公告）日: 2021-09-10
• 發明（設計）人: 趙振剛;劉爽;游麗君
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/61;A61K31/4439;A61K9/127;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y30/00;B82Y40/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 何淑珍;江裕強

本發明公開了一種甜菜紅素納米脂質體及其制備方法與應用，制備方法包括：將大豆卵磷脂和膽固醇溶于有機溶劑中，得溶液1；將甜菜紅素溶于PBS溶液中，得到甜菜紅素溶液；將溶液1和甜菜紅素溶液混合，短時超聲處理；旋蒸除掉有機溶劑，當達到膠態后加入吐溫80的PBS溶液減壓水合；再次短時超聲處理，得甜菜紅素納米脂質體溶液。本發明制備的脂質體穩定性較高，脂質分子不易被水解或氧化；形態規則，粒徑小，安全無毒；對人肝癌細胞HepG2的EC₅₀值相比于甜菜紅素的EC₅₀值至少提高了18倍，具有良好的抗腫瘤效果。

技術領域

本發明涉及保健食品和藥品領域，具體涉及一種甜菜紅素納米脂質體及其制備方法與應用。

背景技術

現如今，癌癥已成為人類的重大勁敵。在2019年世界衛生組織公布的世界十大死亡原因之中，癌癥排名第六，肝癌尤為突出。現用于癌癥治療的抗癌藥物均價格昂貴，且還會對患者的組織產生各種毒副作用。因此，迫切需要開發對生命系統副作用最小的有效抗癌藥物。

甜菜紅色素為一類水溶性含氮色素，甜菜苷是甜菜紅素的主要成分，其中還包括前甜菜苷和異甜菜苷等成分。甜菜紅素易溶于水，不溶于有機溶劑。甜菜紅素對多種癌癥都具有抑制作用，包括乳腺癌，肝癌和結腸癌等。但甜菜紅素在外部條件影響下容易發生降解，如酶，高溫，光照，pH，氧氣等條件。此外，由于其低脂溶性，難以通過細胞膜被細胞吸收，因此甜菜紅素的生物利用度較低，不利于口服吸收。

脂質體是由磷脂和膽固醇組成的雙分子層膜的球形小泡，既可包載水溶性物質，亦可包載油溶性物質。其中水溶性物質位于脂質體的內部核心，油溶性物質嵌于磷脂雙分子層中。傳統脂質體在儲存和加工過程中仍存在諸多問題，如傳統脂質體容易發生聚集、融合；脂類成分的氧化水解導致藥物泄露。針對這些問題，對脂質體進行表面修飾以提高脂質體的穩定性。殼聚糖是唯一一種天然線性陽離子多糖，溶于酸性溶液中，具有較好的生物相容性，可降解性，低毒性和粘膜粘附性，可通過靜電相互作用和氫鍵與脂質體結合。殼聚糖修飾可增加脂質體的穩定性，保護脂類成分在外部刺激下不被降解；還可增加脂質體的緩釋效果，從而增加被包載物質的活性。

現存脂質體為提高穩定性，多在制備過程中添加強抗氧化性物質，但在儲藏和加工過程中，易發生藥物泄露，并不能很好地防止脂質體中脂質分子的水解和氧化。而采用殼聚糖對脂質體進行修飾，殼聚糖主要與脂質體通過靜電相互作用結合，相當于在脂質體表面增加一層保護層，從而防止脂質分子的氧化與水解。同時，殼聚糖修飾的脂質體表面帶有正電荷，可增加與帶負電的細胞膜的親和力，從而增加細胞對甜菜紅素的吸收，增強抗癌活性。

中國專利申請201810575687.X公開了一種高效抗癌抗氧化的復合脂質體及其制備方法。該方法制備的脂質體主要由蛋黃卵磷脂、薏苡仁油、β-胡蘿卜素和膽固醇組成。脂質體中的磷脂分子易氧化和水解，雖然在過程中引入了β-胡蘿卜素，起到一定的抗氧化作用，但隨著儲藏時間的延長，β-胡蘿卜素易泄露，脂質體的穩定性并沒有得到顯著的提升。

中國專利申請201710338465.1公開了一種羧甲基殼聚糖包覆的南極磷蝦油納米脂質體及其制備方法。該方法是以南極磷蝦油為原料，采用高壓均質的方法制得南極磷蝦油納米脂質體，再采用滴定法將南極磷蝦油納米脂質體滴入羧甲基殼聚糖溶液中制得羧甲基殼聚糖包覆得南極磷蝦油納米脂質體。該法制備的脂質體對分散體系中的pH環境要求較高，在實際的應用中受到較大的限制。

并且，目前未有關于甜菜紅素納米脂質體的相關研究報道。

發明內容

針對現有產品的功能以及技術缺陷，本發明的目的在于提供一種甜菜紅素納米脂質體制劑，該制劑一方面能夠提高甜菜紅素的穩定性和生物利用度，保護其不被降解；另一方面可提高脂質體制劑的穩定性，增加肝癌細胞對脂質體制劑的吸收，從而增強抗癌活性。

本發明另一目的提供上述甜菜紅素納米脂質體的制備方法和應用。

本發明的目的通過以下技術方案實現：