[發明專利]苯并呋喃類化合物及其應用

有效

• 申請號: 202110513101.9
• 申請日: 2021-05-11
• 公開（公告）號: CN113200947B
• 公開（公告）日: 2022-11-15
• 發明（設計）人: 胡文輝;楊忠金;孫平;陳浩;陳秀會
• 申請（專利權）人: 廣州醫科大學
• 主分類號: C07D307/80
• 分類號: C07D307/80;A61P29/00;A61P1/00;A61P31/04;A61P19/06;A61P17/06;A61P3/10;A61P25/28;A61P25/00;A61K31/343
• 代理公司: 廣州廣典知識產權代理事務所(普通合伙) 44365
• 代理人: 曾銀鳳

本發明提供了一種式(I)所示的苯并呋喃類化合物或其藥學上可接受的鹽，以及其應用。該類化合物能夠選擇性抑制NLRP3炎癥小體的激活，抑制炎癥活化信號分子Caspase?1、P20和炎癥細胞因子IL?1β的成熟和分泌，對于NLRP3炎癥小體相關疾病具有良好的防治作用，尤其是對于腹膜炎和痛風性關節炎，具有顯著的防治效果。從而可用于制備與NLRP3炎癥小體相關疾病的治療藥物，例如抗炎或者輔助抗炎的藥物。

技術領域

本發明涉及藥物化學領域，具體涉及一類苯并呋喃類化合物及其應用。

背景技術

NLRP3炎癥小體是一種模式識別受體(pattern recognition receptor，PRR)，是Caspase-1的炎癥性激活平臺。它能夠識別外源性的病原體相關分子模式(pathogenassociated molecμlar pattern，PAMP)如脂多糖(LPS)、病毒RNA或內源性的損傷相關分子模式(damage-associated molecular pattern，DAMP)如DNA、內毒素、尿酸、ATP、Aβ和細胞碎片等。這些物質異常的出現在細胞外或細胞內的某個部位，使組織的穩態受到刺激而激活NLRP3炎癥小體，抵抗外源性或內源性因素對機體的損害，但過度激活的NLRP3炎癥小體會導致多種疾病發生發展，例如炎癥性腸病、痛風、銀屑病、2型糖尿病以及神經退行性疾病等。盡管在基礎研究中許多抑制劑對NLRP3炎癥小體相關的疾病都有一定的緩解作用，但目前臨床上，仍缺乏抑制NLRP3炎癥小體活化的藥物。

發明內容

基于此，本發明提供了一類苯并呋喃類化合物，這類苯并呋喃類化合物能夠抑制NLRP3炎癥小體的激活，從而可以治療或者改善與NLRP3炎癥小體相關的疾病。

具體技術方案如下：

式(I)所示的苯并呋喃類化合物或其藥學上可接受的鹽；

其中，R₁選自如下結構：

R₂選自：C₂-C₆烷基、C₃-C₈環烷基、C₂-C₆烯基、C₆-C₁₀芳基、5-10元雜芳基、R₇取代的C₆-C₁₀芳基、R₇取代的5-10元雜芳基、-N(R₁₀)₂；R₇選自：H、C₁-C₆烷基、鹵素、C₁-C₆烷氧基、鹵素取代的C₁-C₆烷基、氰基；并且，當R₂為苯基時，R₇不為甲基；各R₁₀分別獨立地選自：H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、二甲胺基取代的C₁-C₆烷基；

R₃選自：C₂-C₆烷基、C₃-C₈環烷基、C₂-C₆烯基、C₆-C₁₀芳基、5-10元雜芳基、R₈取代的C₆-C₁₀芳基、R₈取代的5-10元雜芳基；R₈選自：H、C₁-C₆烷基、鹵素、C₁-C₆烷氧基、鹵素取代的C₁-C₆烷基、氰基；