[發(fā)明專利]一種對稱芳香酸酐類化合物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110510112.1
• 申請日: 2021-05-11
• 公開（公告）號: CN113233973B
• 公開（公告）日: 2023-01-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱守記;藍小龍;蘇林杰;肖淇惟;楊檜碟;李炫霖
• 申請（專利權(quán)）人: 韓山師范學院
• 主分類號: C07C51/56
• 分類號: C07C51/56;C07C63/06;C07C63/04;C07C63/70
• 代理公司: 南京燦爛知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32356
• 代理人: 朱妃

本發(fā)明公開了一種對稱芳香酸酐類化合物的制備方法，包括：將α?松油醇、吡啶溶解于溶劑中，加入芳香酰氯溶液，反應8～16h，得到對稱芳香酸酐類化合物。本發(fā)明通過以α?松油醇和芳香酰氯為原料，易操作、反應條件溫和、安全性高、工藝過程及后處理簡單、成本低、部分產(chǎn)品產(chǎn)率高等優(yōu)點，十分有利于實現(xiàn)工業(yè)化。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種對稱芳香酸酐類化合物的制備方法。

背景技術(shù)

對稱芳香酸酐是一類重要的有機中間體，廣泛應用于制醫(yī)藥、染料、防腐劑、苯酰化劑、軟化劑等。部分對稱芳香酸酐具有良好的生物活性，如擁有對稱結(jié)構(gòu)的羥基苯甲酸酐對人乳頭瘤病毒具有良好的抗病毒活性，同時可對抗一類能夠整合進入人體細胞染色體的病毒、能有效抑制此類病毒在體內(nèi)繁殖，并阻止病毒感染的復發(fā)。

專利公開號為CN107501084A的中國專利公開了苯甲酸酐主要通過苯甲酸、乙酸酐和糖漿狀磷酸在較高溫度條件下一起蒸餾。蒸出一定量餾分時，向反應混合物補加乙酐，重復此操作。然后蒸出餾分直至反應物溫度達到270℃。將蒸餾剩余物減壓分餾可獲得苯甲酸酐。由于通過上述減壓蒸餾獲得的苯甲酸酐純度低，粗產(chǎn)品還需要通過在苯中進行重結(jié)晶才能獲得苯甲酸酐純品。該方法反應溫度較高，需要通過多次蒸餾，操作較為繁瑣，分離提純所用溶劑苯毒性大，原料乙酸酐屬于受管控的易制毒化合物，較難獲得，且該反應除了用于制備苯甲酸酐，較少用于制備其它對稱芳香酸酐。除了上述方法外，專利公開號為CN101200426A的中國專利公開了一些對稱芳香酸酐也可以通過芳香羧酸在濃硫酸作用通過脫去一分子水得到。但是，目前這種方法主要用于制備對稱或不對稱的羥基苯甲酸酐，也很少用于制備其它對稱芳香酸酐，且需要用高毒性的溶劑（如苯等），反應獲得的羥基苯甲酸酐粗產(chǎn)品需要在受管控的易制毒化合物丙酮中重結(jié)晶進行純化。

鑒于目前對稱芳香酸酐類化合物制備方法還存在諸多缺陷，且少有制備系列對稱芳香酸酐的通用方法。為此，本發(fā)明提供了以α-松油醇和芳香酰氯為原料制備系列對稱芳香酸酐的方法，以期為開發(fā)在制醫(yī)藥、染料、防腐劑、苯酰化劑、軟化劑等各領(lǐng)域具有潛在應用價值的對稱芳香酸酐及其下游高附加值產(chǎn)品奠定良好基礎(chǔ)。

發(fā)明內(nèi)容

因此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的對稱芳香酸酐類化合物的制備原料不易得、反應溫度高、毒性大的缺陷，從而提供一種對稱芳香酸酐類化合物的制備方法，通過以α-松油醇和芳香酰氯為原料，易操作、反應條件溫和、安全性高、工藝過程及后處理簡單、成本低、部分產(chǎn)品產(chǎn)率高等優(yōu)點，十分有利于實現(xiàn)工業(yè)化。

為此,本發(fā)明提供了一種對稱芳香酸酐類化合物的制備方法，包括如下步驟：

將α-松油醇、吡啶溶解于溶劑中，加入芳香酰氯溶液，反應8~16h，得到對稱芳香酸酐類化合物；

所述對稱芳香酸酐類化合物的結(jié)構(gòu)式為：

，

R為-Cl，-F，-CH₃或-H中的一種。

優(yōu)選地，所述步驟還包括反應后處理，所述反應后處理為用鹽酸水溶液、氫氧化鈉水溶液和蒸餾水各萃取一次后，有機相經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，并經(jīng)硅膠柱層析進一步純化。

反應式為：

可能的反應機理：

。

優(yōu)選地，所述溶劑為二氯甲烷。

優(yōu)選地，反應溫度為40℃~45℃。

優(yōu)選地，所述α-松油醇與芳香酰氯的摩爾比為1:1.2~1:2。

優(yōu)選地，所述芳香酰氯為對氯苯甲酰氯、對氟苯甲酰氯、對甲基苯甲酰氯或苯甲酰氯中的一種。