[發明專利]一種癌細胞膜包裹載藥木質素納米顆粒及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202110508845.1
• 申請日: 2021-05-11
• 公開（公告）號: CN113368079A
• 公開（公告）日: 2021-09-10
• 發明（設計）人: 陳理恒;薛巍;朱靜宜;施云峰;霍聰敏;羅司曼
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/30;A61K47/46;A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 蘇運貞

本發明公開了一種癌細胞膜包裹載藥木質素納米顆粒及其制備方法與應用，屬于化學材料和生物醫學領域。所述的癌細胞膜包裹載藥木質素納米顆粒的制備方法，包括如下步驟：(1)將含木質素的γ?戊內酯/水體系溶液與含藥物的γ?戊內酯/水體系溶液混勻，得到混合液；將混合液加入水中稀釋，攪拌，反應完全后，離心收集，即得藤黃酸/木質素納米顆粒；(2)將藤黃酸/木質素納米顆粒與細胞膜分散液混勻并擠出，即得癌細胞膜包裹載藥木質素納米顆粒。本發明實現了木質素載藥納米顆粒的癌細胞膜包裹(GA?LNPs@CCM)，使其具有良好的生物相容性、特異的腫瘤靶向性、對機體毒副作用小等優點。

技術領域

本發明屬于化學材料和生物醫學領域，特別涉及一種癌細胞膜包裹載藥木質素納米顆粒及其制備方法與應用。

背景技術

癌癥是目前人類非正常死亡的主要原因之一。化療依然是治療癌癥的主要手段。然而化療所使用的藥物成藥性能差且毒副作用較強，它在治療癌癥的同時無差別損傷正常組織細胞，破壞人體免疫系統且增加癌癥復發的風險。納米載體的使用可提高成藥性能及降低毒副作用。例如高分子自組裝納米材料可有效提高常用疏水藥物的負載效率，其適當的修飾改性可使藥物的靶向性提高從而降低毒副作用。然而，若使納米載體推向臨床轉化，則它必須同時兼具安全、高效、具有成本優勢以及可批量化生產的能力。但是，目前大部分所使用的納米載體難以同時解決所提及的臨床轉化的影響因素。

木質素是以苯丙烷為基本單元的天然高分子，它可再生和可生物降解。作為可再生資源植物細胞壁中主要組成之一，木質素的儲量僅次于纖維素，是地球上第二豐富的生物質資源，且它具有成熟的提取工藝，生產成本較低。納米木質素(LNPs)作為木質素的自組裝體，它可以穩定分散在生理環境中，且具有高比表面積、大量的π鍵、支化的分子結構及疏水的核心極易高通量負載生物活性分子或藥物，從而提高治療效率。然而，目前納米木質素作為載體負載藥物常常使用有毒易揮發的有機溶劑，無疑增加了生產的安全風險，同時有毒有機溶劑不可避免會有所殘留于納米載體，從而也增加了載體的毒副效果。另外，當前所用的納米木質素負載藥物的方法往往使用低濃度透析的方法，需要大量的水及較長的時間；或者通過分步合成納米木質素及吸附負載藥物的方法進行制備，這類方法不僅降低了生產效率，而且對藥物的負載效率也低。最后，納米木質素載體本身不具備主動靶向癌細胞的能力。

發明內容

為了克服上述現有技術的缺點與不足，本發明的首要目的在于提供一種癌細胞膜包裹載藥木質素納米顆粒的制備方法，其是一種同步負載天然藥物的納米木質素的綠色環保制備方法，同時對其進行腫瘤細胞膜包裹實現主動靶向癌細胞。該方法以工業非水溶性木質素為原料，用γ-戊內酯/水二元溶劑體系(GWS)溶解木質素。γ-戊內酯(GVL)是一種綠色的有機溶劑，它可從植物中的纖維素降解而成，材料的來源廣泛，可再生。GVL的沸點較高，不易揮發，且不能和水形成共沸，因此易于和水分離，實現GVL的回收循環利用；GVL還有特殊的草藥氣味，因此極易察覺它的泄漏。另外GVL的Hildebrand溶解度參數(HSP)為22.7MPa^1/2，而水的HSP為47.6MPa^1/2，因此調節兩者之間的比例可使GVL/水體系的HSP在22.7-47.6MPa^1/2之間變化，發揮該體系優異的溶解性能。該方法使用GWS溶解木質素獲得高濃度的木質素及藥物溶液，通過納米沉淀的方法，即將高濃度的木質素藥物溶液滴加入水中稀釋形成木質素納米顆粒，該方法的制備工藝簡單，生產成本低，溶劑可以回收利用，實現了零排放及一鍋法同步制備負載藥物的納米木質素，有利于該技術的推廣應用。另外，對所得的納米木質素藥物進行癌細胞膜包裹，可實現對同源癌細胞的主動靶向。

本發明的另一個目的在于提供通過上述制備方法制備得到的癌細胞膜包裹載藥木質素納米顆粒。

本發明的再一個目的在于提供上述癌細胞膜包裹載藥木質素納米顆粒的應用。

本發明的目的通過下述方案實現：

一種癌細胞膜包裹載藥木質素納米顆粒的制備方法，包括如下步驟：