[發明專利]一種抑制蚊子生殖的試劑及其應用

有效

• 申請號: 202110508211.6
• 申請日: 2021-05-11
• 公開（公告）號: CN113439754B
• 公開（公告）日: 2022-05-10
• 發明（設計）人: 沈波;厲茜茜;張成;孫艷;周丹;馬磊;朱昌亮
• 申請（專利權）人: 南京醫科大學
• 主分類號: A01N47/12
• 分類號: A01N47/12;A01P23/00
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 唐循文

一種抑制蚊子生殖的試劑及其應用,屬于蚊媒病防治技術領域，尤其涉及MG132在制備抑制蚊子生殖試劑中的應用。本發明利用MG132能夠顯著抑制蚊的生殖力，且這種抑制作用能夠持續到子二代。

技術領域

本發明屬于蚊媒病防治技術領域，具體涉及一種抑制蚊子生殖的試劑及其應用。

背景技術

蚊子作為一種害蟲，具有吸血習性，吸血時蚊子可將瘧原蟲、絲狀蚴、乙腦病毒等涎液注入人體內，使人感染發病。因此，蚊子不但叮人吸血影響睡眠，還會傳播乙型腦炎、瘧疾、登革熱、血絲蟲病等。目前，控制蚊媒仍是蚊媒病防制的主要手段，主要的防蚊手段分如下幾種：1、環境治理，目的是清除蚊蟲孳生場所。治理方法可以分為a.環境改造：為了防止、清除和減少蚊蟲孳生和棲息而對土地、水體或植被進行的改造。包括排除積水、填地堵洞、鏟除雜草等措施。b.環境處理：有計劃地改變水生環境，使之不利于蚊蟲孳生。疏通溝渠，變靜水為流水等。c.減少人蚊接觸：通過改善人們居住條件和習慣，減少人類和蚊蟲的接觸。房屋安裝紗門、紗窗，使用蚊帳，用藥物處理蚊帳。野外執勤作業，可戴防蚊帽或驅蟲網。2、化學防治，具有見效快、使用方便，適合大規模應用等優點，是目前蚊蟲防治重要的手段之一，主要分為a．幼蟲防治：可在水體中加入有機磷殺蟲劑及其緩釋劑，常用的有雙硫磷、倍硫磷。b．成蚊防治：（1）空間噴灑：使用殺蟲劑氣溶膠殺滅飛行和棲息的昆蟲。如使用氣霧罐、超低容量噴霧、熱煙霧劑等。（2）滯留噴灑：使用具有一定持效作用的殺蟲劑，噴灑在室內蚊蟲棲息的表面，使用的殺蟲劑有高效氯氰菊酯、溴氰菊酯、三氟氯氰菊酯等。3、生物防治：成本高，較難大規模實施。由于化學殺蟲劑的長期大量使用，導致蚊殺蟲劑抗性的發生和發展，因此，基于直接抑制雌蚊繁殖勢能的新型蚊種群抑制方法，對于控制蚊種群數量具有更重要的實際應用價值。

MG132 (Proteasome抑制劑)是一種有效的，可逆的，可透過細胞的蛋白酶體抑制劑（Ki=4 nM）。N-芐氧基羰基-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-亮氨酸MG132屬于合成肽醛類抑制劑。它通過26S復合物降低哺乳動物細胞和酵母可滲透菌株中泛素-共軛蛋白的降解，而不影響其ATP酶或肽酶活性。MG132激活c-Jun N-末端激酶（JNK1），其啟動細胞凋亡。

MG132還以3μM的IC 50抑制NF-κB活化，并阻斷β-分泌酶活性。在具有約50μMMG132的IC 50的HeLa細胞中觀察到劑量依賴性的細胞生長抑制24小時。MG132通過誘導細胞周期停滯以及引發細胞凋亡來抑制HeLa細胞的生長。MG132以時間和劑量依賴性方式抑制C6神經膠質瘤細胞增殖（24小時時IC 50值為18.5μM）。MG132（18.5μM）在3小時時抑制蛋白酶體活性約70％。

MG132通過下調抗細胞凋亡蛋白Bcl-2和XIAP，促凋亡蛋白Bax和半胱天冬酶-3的上調以及切割的C端85kDa PARP的產生來誘導細胞凋亡。MG132還會使活性氧增加5倍以上。IC 50MG132對孵育48小時后對HeLa，CaSki和C33A宮頸癌細胞存活率的影響分別為2.1,3.2和5.2μM。使用sc異種移植模型檢查MG132對宮頸癌的體內抗腫瘤活性。

使用以下方案以1mg/kg注射MG132：對于攜帶HeLa腫瘤的小鼠，第1,4,8,12,15,18,23和26天。與對照相比，MG132的生長抑制率為49％。MG132（ip，0.1 mg/kg/day）通過調節ERK1/2和JNK1信號通路，減輕壓力超負荷引起的心臟肥大，改善腹主動脈條帶（AAB）大鼠的心臟功能。

發明內容

解決的技術問題：本發明針對上述技術問題，提供一種抑制蚊子生殖的試劑及其應用。

技術方案：MG132在制備抑制蚊子生殖試劑中的應用。

優選的，上述MG132的工作濃度為4 μM。

一種抑制蚊子生殖試劑，有效成分含有MG132。

有益效果：本發明利用MG132能夠顯著抑制蚊的生殖力，且這種抑制作用能夠持續到子二代。