[發(fā)明專利]一類雜合分子化合物及其在治療腫瘤方面的應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202110507994.6 | 申請日： | 2021-05-11 |
| 公開（公告）號： | CN113307838B | 公開（公告）日： | 2022-05-27 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 劉明亮;劉秀均;呂凱;李毅;汪阿鵬;甄永蘇 | 申請（專利權(quán)）人： | 中國醫(yī)學科學院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所 |
| 主分類號： | C07J43/00 | 分類號： | C07J43/00;A61K31/58;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所(普通合伙) 11130 | 代理人： | 王為 |
| 地址： | 100050*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一類 分子 化合物 及其 治療 腫瘤 方面 應(yīng)用 | ||
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，更具體地，涉及一種吉西他濱?地塞米松雜合分子化合物及其在治療腫瘤方面的應(yīng)用。本發(fā)明所述的雜合分子化合物，其結(jié)構(gòu)為式I、式II、式III所示。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，更具體地，涉及一種吉西他濱-地塞米松雜合分子化合物及其在治療腫瘤方面的應(yīng)用。
背景技術(shù)
吉西他濱(Gemcitabine，GEM)屬于核苷類藥物，被廣泛用于各種腫瘤患者的化療當中，對多種實體瘤如胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、結(jié)腸癌等表現(xiàn)出良好的抗腫瘤療效，目前被用作非小細胞肺癌、肝癌和胰腺癌的一線治療用藥。臨床上，吉西他濱通過靜脈注射給藥，常見的不良反應(yīng)主要包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎損傷、皮疹等，這些副作用可能會影響患者的依從性，并對臨床結(jié)果產(chǎn)生負面影響。
地塞米松(Dexamethasone，DEX)作為糖皮質(zhì)激素類藥物，臨床上廣泛用于治療自身免疫性疾病、炎癥反應(yīng)、過敏、哮喘等疾病。近年來研究表明，地塞米松能夠抑制腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移，提高化療藥物的療效，減少化療藥物的毒副反應(yīng)。據(jù)報道，地塞米松和吉西他濱聯(lián)用，在體內(nèi)外表現(xiàn)出顯著的協(xié)同作用，地塞米松能夠顯著增強吉西他濱的抗腫瘤療效，并且降低吉西他濱的毒副作用。
本研究通過雜合分子策略，設(shè)計，并合成了一類吉西他濱-地塞米松雜合分子，目的是提高吉西他濱的臨床治療療效，獲得可口服給藥的雜合分子，克服吉西他濱僅可靜注給藥的缺點，提高臨床上病患的依從性。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供新的、并且預(yù)期有某種或某些優(yōu)異效果的方法來治療腫瘤，提供具有更加優(yōu)良的抗腫瘤活性的藥物應(yīng)用于臨床。
為此，本發(fā)明第一方面提供了如下式I，II，III化合物：
具體的，本發(fā)明的化合物選自以下化合物1-化合物9：
化合物1：2-((9R,10S,11S,13S,16R,17R)-9-氟-11,17-二羥基-10,13,16- 三甲基-3-氧代-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十二氫-3H-環(huán)戊基[a]菲 -17-基)-2-氧乙基4-((1-((2R,4R,5R)-3,3-二氟-4-羥基-5-(羥甲基)四氫呋喃 -2-基)-2-氧代-1,2-二氫嘧啶-4-基)氨基)-4-氧代丁酸酯；
化合物2：((2S,3R,5R)-5-(4-氨基-2-氧代嘧啶-1(2H)-基)-4,4-二氟-3-羥基四氫呋喃-2-基)甲基(2-((9R,10S,11S,13S,16R,17R)-9-氟-11,17-二羥基 -10,13,16-三甲基-3-氧代-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十二氫-3H-環(huán)戊基[a]菲-17-基)-2-氧乙基)琥珀酸酯；
化合物3：(2S,3R,5R)-5-(4-氨基-2-氧代嘧啶-1(2H)-基)-4,4-二氟-2-(羥甲基)四氫呋喃-3-基(2-((9R,10S,11S,13S,16R,17R)-9-氟-11,17-二羥基 -10,13,16-三甲基-3-氧代-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十二氫-3H-環(huán)戊基[a]菲-17-基)-2-氧乙基)琥珀酸酯；
化合物4：2-((9R,10S,11S,13S,16R,17R)-9-氟-11,17-二羥基-10,13,16- 三甲基-3-氧代-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十二氫-3H-環(huán)戊基[a]菲-17-基)-2-氧乙基5-((1-((2R,4R,5R)-3,3-二氟-4-羥基-5-(羥甲基)四氫呋喃-2-基)-2-氧代-1,2-二氫嘧啶-4-基)氨基)-5-氧代戊酸酯；
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