[發明專利]一種2-胺基二苯并[c,e]吖庚因化合物及其合成方法

有效

• 申請號: 202110507948.6
• 申請日: 2021-05-11
• 公開（公告）號: CN113387886B
• 公開（公告）日: 2022-09-16
• 發明（設計）人: 周錫庚;胡堃
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: C07D223/18
• 分類號: C07D223/18
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 陸飛;陸尤

本發明屬于有機化學技術領域，具體為一種2?胺基二苯并[c,e]吖庚因化合物及其合成方法。本發明方法包括在惰性氣體氛圍和稀土催化劑存在下，于有機溶劑中，由2?腈基?6?炔基聯苯與胺發生連續加成/環化反應，得到2?胺基二苯并[c,e]吖庚因化合物。本發明化合物其核心結構單元??二苯并[c,e]吖庚因廣泛存在于合成生物活性分子和天然產物中；合成方法新穎，具有反應條件溫和，原料易得，無需任何添加劑和額外配體，無副反應，原子經濟性高，操作簡單，產物收率高等優點。

技術領域

本發明屬于有機化學技術領域，具體涉及一種2-胺基二苯并[c,e]吖庚因化合物及其合成方法。

背景技術

二苯并[c,e]吖庚因作為一類重要的七元氮雜環化合物，該結構廣泛存在于天然產物和合成有機分子中，其中多類化合物已被發現具有重要的生物活性。例如，化合物A是抗肥胖藥物中的有效成分(M.De Lera Ruiz,Y.M.Berlin,J.Zheng,R.G.Aslanian,K.D.McCormick and Q.Zeng,WO2010011653 A1,2010.)；化合物B作為秋水仙堿的類似物，可用于治愈風濕病和痛風(“Hypolipidemic Activity of 6-Substituted 6,7-Dihydro-5H-dibenz[c,e]azepine and the effects of 6,7-dihydro-5H-dibenz[c,e]azepine onLipid Metabolism of Rodents”,J.Pharm.Sci.,1986,75,622.)。另外，還可以作為配體用于金屬有機配合物合成和金屬有機催化反應，具有較高的應用價值(“Construction of achiral quaternary carbon center by catalytic asymmetric alkylation of 2-arylcyclohexanones under phase-transfer conditions”,J.Am.Chem.Soc.2013,135,7134-7137.)。因此，發展具有新結構特征的取代二苯并[c,e]吖庚因衍生物及其新合成方法對于深入了解二苯并[c,e]吖庚因類化合物的結構與性質(如生物活性、功能)關系、拓展其應用范圍及提高這類化合物的合成效率等均具有重要的促進作用。

鑒于吖庚因類化合物的重要性，化學家對該類化合物的合成進行了大量的深入研究，并取得了諸多有益成果，例如：Stephen K.Boyer等人在文獻(“Practical Synthesisof 9-Chloro-7-(o-fluorophenyl)-5H-dibenz[c,e]azepine”,J.Org.Chem.1982,47,3658-3660.)中公開了一種通過分子內環化反應構建二苯并[c,e]吖庚因衍生物的方法，其反應式如下：

Jochanan Blum等人在文獻(“Syntheses and Chemistry of Some Dibenz[c,e]azepines”,J.Org.Chem.1987,52,529-536.)中公開了一種底物與鈉在1-戊醇沸騰溶液中的串聯還原/分子內環化反應合成二苯并[c,e]吖庚因衍生物的方法，其反應式如下：

John T.Sharp等人在文獻(“Reactions of Diene-conjugated I,3-DipolarIntermediates:A Versatile and Efficient Route to Dibenz[c,e]azepines viaBenzonitrile o-Arylbenzyl Ylides”,J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1 1993,2961-2967)中公開了一種二苯并[c,e]吖庚因衍生物的合成方法，其反應式如下：