[發明專利]含三氟甲基異噁唑環的噁二唑啉及其制備方法

有效

• 申請號: 202110507431.7
• 申請日: 2021-05-10
• 公開（公告）號: CN113292549B
• 公開（公告）日: 2023-06-09
• 發明（設計）人: 吳中梅;齊國慶;張敏;宋力平
• 申請（專利權）人: 上海大學
• 主分類號: C07D413/04
• 分類號: C07D413/04
• 代理公司: 上海上大專利事務所(普通合伙) 31205
• 代理人: 顧勇華

本發明公開了一種3，4?二芳基?5?(3?芳基?5?三氟甲基?4?異噁唑基)?4，5?二氫[1，2，4]噁二唑啉及其合成方法，該化合物的結構式為：R＝p?CN，p?OCH₃，o?Br，m?Bt?R′＝m?CH₃，p?OCH₃，p?Cl?R″＝CN，Cl，NO₂本發明有操作簡單、條件溫和、產率高的優點。

技術領域

本發明涉及一種帶有三氟甲基異噁唑環的噁二唑啉及其合成方法，特別是涉及一種3,4-二芳基-5-(3-芳基-5-三氟甲基-4-異噁唑基)-4,5-二氫[1,2,4]噁二唑啉及其合成方法。

背景技術

異噁唑衍生物由于其生物活性和藥理活性被廣泛應用于醫藥化學和農業化學等各個領域，通過對異噁唑環的修飾和切割可形成其他重要中間體，因而近年來異噁唑衍生物一直是有機化學研究的熱點。氟原子具有特殊的理化性質，在有機分子中引入氟原子將會大大改變有機化合物的物理、化學、生物等性質，被廣泛應用于藥物制備、農業化學和材料科學等領域。

異噁唑及異噁唑啉衍生物活性多樣性體現在：抗菌、抗痙攣、抗癌、消炎、腺苷拮抗劑、驅腸蟲劑、抗結核等等，如今，世界上許多藥物市場以及臨床試驗中的藥物有很多的異噁唑衍生物。

由于異噁唑衍生物具有消炎、止痛的藥物活性，現已合成許多有消炎止痛藥性的化合物，新型噻唑并異噁唑衍生物及4-(3-(3-(4-取代苯基)-4,5-二氫-5-異噁唑基)-1-氫-2-吲哚基)苯酚均表現出非常好的止痛、消炎活性。

異噁唑衍生物能抑制不同類型的內皮細胞的生長，可以用作血管生成抑制劑，具有很好的抗癌活性。N-(2,3-二氯苯基)-5-甲酰胺基異噁唑對結腸炎38和CT-26小鼠結腸腫瘤細胞均有很好的活性。

具有驅蟲活性的3-(4-取代苯胺基)-5-(3,4-二取代芳基)-2-異噁唑衍生物，被用做驅蟲劑。

許多在天然中存在以及通過化學合成所得的異噁唑及其衍生物也顯示了很好的生物活性。除草劑異噁隆，該除草劑屬脲類除草劑，為一種光合作用電子傳遞抑制劑。惡草醚能有效抑制植物體中脂肪酸的合成。

大量的含氟化合物被合成出來并廣泛應用于醫藥、農藥、特種材料、航天航空等各個領域。被廣泛使用的抗生素氧氟沙星和曲氟沙星，有抗腫瘤效用的5-氟尿嘧啶、能治療高膽固醇血癥和混合型高脂血癥的立普妥(Lipotor)。

近年來有越來越多的關于將三氟甲基插入雜環化合物中來增強化合物的生物活性并應用于制藥業、農藥業以及材料科學，治療乳腺癌的Fulvestrant、有抗抑郁癥藥效的氟西汀(Prozac)、治風濕藥物來氟米特、治糖尿病藥物西雷他汀均含三氟甲基基團。

一氧化氮在人體中起著信使分子的作用，可溶性鳥苷酸環化酶(sGC)是迄今所知的一氧化氮的唯一受體，目前針對sGC有兩種特定抑制劑即ODQ、NS2028，其中NS2028主要用于抑制淋巴管的生成，從而可以抑制實體瘤的轉移，還用于皮膚疾病的治療以及皮膚美容護理，此外NS2028可用于中暑以及牙科疾病的治療。

由于1,2,4-噁二唑衍生物可水解性和代謝穩定性等結構特點，以及1,2,4-噁二唑衍生物表現出的抗氧、抗菌、消炎止痛、抗惡性細胞增生、抗高血壓等重要的藥理性質并且在細胞外實驗中表現良好，關于噁二唑衍生物的研究越來越多。下列1,2,4-噁二唑衍生物對大腸桿菌、表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌等都具有良好的防除作用。