[發明專利]超小粒徑的兩性離子聚肽/沒食子酸/鐵配位納米粒子及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202110505845.6
• 申請日: 2021-05-10
• 公開（公告）號: CN113289014B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發明（設計）人: 杜暢;董常明;張蓉
• 申請（專利權）人: 上海交通大學;上海市奉賢區中心醫院
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K31/295;A61K47/64;A61K49/00;A61K49/14;A61K49/22;A61P15/14;A61P35/00;B82Y5/00
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 褚明偉

本發明涉及超小粒徑的兩性離子聚肽/沒食子酸/鐵配位納米粒子及其制備方法與應用。將兩性離子聚半胱氨酸?g?(2?甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿)溶于去離子水中，加入氯化鐵的水溶液后，在室溫下攪拌使其發生配位反應；向上述溶液中加入沒食子酸溶液，充分攪拌，反應結束后進行透析，得到超小粒徑的兩性離子聚肽/沒食子酸/鐵配位納米粒子。與現有技術相比，本發明超小粒徑的兩性離子聚肽/沒食子酸/鐵配位納米粒子制備反應條件溫和，設計合理，操作簡便。本發明所得超小粒徑的兩性離子聚肽/沒食子酸/鐵配位納米粒子，經一次給藥和一次低劑量808nm近紅外光照便實現了乳腺癌的光熱?鐵死亡聯合治療及其無痕消融，在乳腺癌無創治療中具有重要的應用前景。

技術領域

本發明屬于生物醫用技術領域，尤其是涉及一種超小粒徑的兩性離子聚肽/沒食子酸/鐵配位納米粒子及其制備方法與應用。

背景技術

鐵死亡是一種新型的細胞程序性死亡方式，其主要是通過芬頓反應或酯氧合酶催化細胞膜上高表達的不飽和脂肪酸，發生脂質過氧化，從而誘導細胞死亡。由于具有獨特的抗腫瘤治療模式，基于新型納米材料的鐵死亡治療在癌癥治療中受到了廣泛關注。目前，科研工作者已經研制出鐵磁性納米材料、鐵有機框架、鐵納米晶、鐵配位納米粒子等。其中，鐵配位納米粒子有望把鐵離子遞送至腫瘤部位，加速芬頓反應，從而提高鐵死亡效果。然而，這些鐵納米材料卻存在著不可控制的鐵遞送行為、在腫瘤部位的芬頓反應活性低、鐵死亡效果差、以及體內安全性風險等問題。

因此，開發具有良好生物相容性和高芬頓反應活性的超小粒徑鐵納米粒子，為解決上述問題提供了切實有效途徑，具有實現腫瘤高效治療的臨床應用前景。

文獻檢索發現，Shao-Kai Sun等人在題目Functional-Protein-AssistedFabrication of Fe-Gallic Acid Coordination Polymer Nanonetworks for LocalizedPhotothermal Therapy(功能蛋白修飾的鐵-沒食子酸配位聚合物納米網絡用于局部光熱治療)論文中(Yaqiong Wang,Jing Zhang,Chuyu Zhang,Bingjie Li,Jiaojiao Wang,Xuejun Zhang,Dong Li,*and Shao-Kai Sun,*ACS Sustainable Chem.Eng.,2019,7,994-1005)報道了關于鐵-沒食子酸配位聚合物納米網絡的制備及其性能研究。但是，上述報道的方法不能制備超小粒徑和不飽和鐵配位納米粒子，而且光熱轉換效率僅有20.33％，造成芬頓反應活性低和鐵死亡治療效果差，以及存在長期的生物安全性等問題，難于在臨床中轉化和應用。

發明內容

為了解決現有技術中鐵-沒食子酸配位聚合物納米網絡不能實現超小粒徑和不飽和鐵配位納米粒子的制備以及光熱轉換效率低、芬頓反應活性低、鐵死亡治療效果差、以及存在長期的生物毒性等問題，本發明提供一種超小粒徑的兩性離子聚肽/沒食子酸/鐵配位納米粒子及其制備方法與應用。

本發明利用巰基和羥基與三價鐵的共配位化學反應，設計合成了一種超小粒徑的兩性離子聚肽/沒食子酸/鐵配位納米粒子，不僅成功避免了傳統納米材料(10nm)的體內安全性問題，而且為用于腫瘤的光熱療與鐵死亡協同治療體系提供了一種簡單而有效的途徑。

本發明超小粒徑的兩性離子聚肽/沒食子酸/鐵配位納米粒子制備反應條件溫和，設計合理，操作簡便。本發明為構建具有超小粒徑、不飽和鐵配位模式、近紅外光吸收性、多模式成像、光熱治療與鐵死亡一體化的聚肽納米材料提供了實驗平臺，在乳腺癌無創治療領域具有重要的應用前景。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：

本發明首先提供一種超小粒徑的兩性離子聚肽/沒食子酸/鐵配位納米粒子，其特征在于，由兩性離子聚半胱氨酸-g-(2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿)和沒食子酸與三價鐵離子共配位而成的。

在本發明的一個實施方式中，所述納米粒子的數均粒徑為5～8nm。