[發(fā)明專利]一種用于治療骨性關節(jié)炎的高滲透壓透明質酸液

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110505164.X
• 申請日: 2021-05-10
• 公開（公告）號: CN113368245A
• 公開（公告）日: 2021-09-10
• 發(fā)明（設計）人: 鄧志欽;李文翠;朱偉民;王大平;劉建全;趙喆;陳小強;段莉;李永勝
• 申請（專利權）人: 深圳市第二人民醫(yī)院（深圳市轉化醫(yī)學研究院）
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/728;A61K9/08;A61K47/10;A61K47/18;A61K47/22;A61P19/02;A61P29/00;A61K31/047;A61K31/198;A61K31/401
• 代理公司: 深圳市合道英聯(lián)專利事務所(普通合伙) 44309
• 代理人: 廉紅果

本發(fā)明公開了一種用于治療骨性關節(jié)炎的高滲透壓透明質酸液，其特征在于，每100ml該透明質酸液包括以下組分：透明質酸0.5～1.5g、左旋脯氨酸溶液1～1.2mL、維生素溶液0.8～1.2mL、NEAA緩沖液0.8～1.2mL、HEPES緩沖液0.8～1.2mL、D?甘露醇1.5～2.0g，其余為雙蒸水。本發(fā)明通過在含有透明質酸的基礎上加入D?甘露醇和由左旋脯氨酸溶液、維生素溶液、NEAA緩沖液以及HEPES緩沖液構成的軟骨細胞培養(yǎng)液，這樣不僅有效的提升了透明質酸液的滲透壓，而且為更加有效的治療骨性關節(jié)炎奠定了堅實的基礎。

技術領域

本發(fā)明屬于細胞培養(yǎng)技術領域，具體涉及一種用于治療骨性關節(jié)炎的高滲透壓透明質酸液。

背景技術

骨性關節(jié)炎(osteoarthritis，OA)是成年人致殘的第二大危險因素，我國每年因防治OA失敗而需進行關節(jié)置換的晚期OA患者約40萬人次，同時因人口老齡化日益加重，這一數(shù)字呈逐年上升的趨勢，OA已成為關系國計民生的重大疾病。

關節(jié)軟骨主要由軟骨細胞和細胞外基質組成，軟骨基質由軟骨細胞分泌的蛋白多糖(aggrecan,Acan)、II型膠原(type II collagen,COL II)以及MMPs等組成，軟骨細胞和軟骨胞外基質共同維持關節(jié)軟骨的正常結構和功能；其中II型膠原占軟骨基質95％以上。

另有研究指出，軟骨細胞在體外進行培養(yǎng)，會迅速發(fā)生去分化，導致軟骨細胞2型膠原快速丟失。軟骨細胞變?yōu)槌衫w維細胞樣細胞，其特點是I型膠原蛋白(COL-1)的表達增加，而軟骨特異性標記物(例如II型，XI型，IX型膠原蛋白(COL-2，COL-11，COL-9)和聚集蛋白聚糖(ACAN)減少。去分化的軟骨細胞不適合自體軟骨細胞植入。因此，軟骨細胞去分化是軟骨修復的主要障礙。

關節(jié)液滲透壓下降引發(fā)細胞炎癥信號的增加可能是導致OA的重要危險因素。研究已證實，OA患者的滑液的滲透壓降低到(297.3±16.9mOsm/L)，盡管這是正常細胞培養(yǎng)液的滲透壓，但遠低于正常人關節(jié)內滲透壓(404±57mOsm/L)。研究表明，細胞外低滲是一個重要的危險信號。細胞外低滲液可以引發(fā)炎癥，促進細胞的死亡。綜上，如何在體外擴增軟骨細胞，同時抑制軟骨細胞去分化，無論在臨床上進行體外軟骨細胞移植或者是對軟骨細胞的進一步研究都尤為關鍵。

發(fā)明內容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療骨性關節(jié)炎的高滲透壓透明質酸液，解決了現(xiàn)有透明質酸的滲透壓低，不能很有效的治療骨性關節(jié)炎的問題。

為了解決上述問題，本發(fā)明所采用的技術方案是：一種用于治療骨性關節(jié)炎的高滲透壓透明質酸液，每100ml該透明質酸液包括以下組分：

透明質酸0.5～1.5g、左旋脯氨酸溶液1～1.2mL、維生素溶液0.8～1.2mL、NEAA緩沖液0.8～1.2mL、HEPES緩沖液0.8～1.2mL、D-甘露醇1.5～2.0g，其余為雙蒸水。

優(yōu)選地，每100mL該透明質酸液包括以下組分：

透明質酸1.0g、左旋脯氨酸溶液1.15mL、維生素溶液1.0mL、NEAA緩沖液1.0mL、HEPES緩沖液1.0mL、D-甘露醇1.822g，其余為雙蒸水。

優(yōu)選地，所述左旋脯氨酸溶液的濃度為0.9×10^-5～0.95×10^-5g/mL；所述維生素溶液的濃度為0.2×10^-4～0.6×10^-4g/mL；所述HEPES緩沖液的濃度為0.1×10^-2～0.3×10^-2mol/L；所述HEPES緩沖液的滲透壓為8～12mOsm/L，所述D-甘露醇的滲透壓為95～105mOsm/L。

優(yōu)選地，所述NEAA緩沖液包括氨基乙酸、L-丙氨酸、L-氨羰丙氨酸、L-天冬氨酸、L-谷氨酸、L-脯氨酸和L-絲氨酸。