[發明專利]一種納美芬或其鹽的藥物組合物

在審

• 申請號: 202110503564.7
• 申請日: 2021-05-10
• 公開（公告）號: CN113143858A
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發明（設計）人: 傅辰超;完顏欣月;顧琦欣;何爽;范立群;刁巖忠;張峰
• 申請（專利權）人: 南京優科生物醫藥股份有限公司;南京優科制藥有限公司;南京優科生物醫藥研究有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K9/19;A61K31/485;A61K47/02;A61P9/02;A61P11/16;A61P25/26;A61P25/32;A61P25/36
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本發明提供一種新的納美芬或其鹽的藥物組合物。所述藥物組合物包含納美芬或其鹽和藥用載體，其中所述藥用載體包含抗氧化劑、滲透壓調節劑和pH調節劑，所述抗氧化劑為硫代硫酸鹽，所述硫代硫酸鹽的質量濃度為0.002～0.5mg/ml。其工藝簡單、易操作，生產容易控制且有關物質小、穩定性好，用藥的安全性和有效性更高。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及一種納美芬或其鹽的藥物組合物。

背景技術

鹽酸納美芬(Nalmefene Hydrochloride)是一種阿片受體拮抗劑，是納曲酮的6-亞甲基類似物。鹽酸納美芬是納美芬堿的鹽酸鹽，分子式是C₂₁H₂₅NO₃·HCl，分子量為375.9，化學名為17-(環丙基甲基)-4,5α-環氧-6-亞甲基嗎啡喃-3,14-二醇鹽酸鹽。

鹽酸納美芬由美國Ivax/Ohmeda公司研發，于1995年首次被美國FDA批準上市，上市劑型為注射劑。目前，鹽酸納美芬已成為納洛酮的替代品，與納洛酮和納曲酮相比，具有作用時間長、口服生物利用度高、用藥劑量小、安全范圍寬等優點。鹽酸納美芬臨床用途廣泛，已用于拮抗麻醉性鎮痛劑引起的呼吸抑制、鎮靜和低血壓等癥狀，并應用于酒精中毒和海洛因依賴等的治療。

迄今為止，已經上市的鹽酸納美芬均為注射劑，屬于注射用水針，由于納美芬結構中含有酚羥基，其在水溶液中經光照、紫外線照射或在高溫條件下很容易被氧化，生成降解雜質，甚至在常溫下長期貯存也會發生自動氧化而降解。

研究證明，鹽酸納美芬長期貯存后極易降解為其二聚體鹽酸雙納美芬，使注射液發生變色、變質，嚴重影響用藥安全性。為此，中國藥典2020版二部中明確指出鹽酸納美芬注射液中降解雜質鹽酸雙納美芬含量不得超過1.0％，除雙納美芬外的其他雜質總含量也不能超過0.5％。然而，市售鹽酸納美芬注射劑通常有效期為12～18個月。具有最長有效期的處方，即包含鹽酸納美芬、抗氧化劑亞硫酸氫鈉、螯合劑乙二胺四乙酸二鈉、滲透壓調節劑氯化鈉、鹽酸和注射用水，其產品有效期也僅為24個月，導致產品有效期短的主要原因就是降解雜質雙納美芬在長期貯存過程中大量產生。

眾所周知，藥品有效期是衡量同種藥品質量的重要指標之一。藥品有效期太短，不能保證藥品在“生產—批發—零售—病人用藥”整個較長的經營周期內質量合格，必然會嚴重影響用藥安全性；且藥品有效期過短，廢棄藥品增加，不能物盡其用，也會導致藥品資源的嚴重浪費。由此可見，開發一種能最大限度避免生成雜質雙納美芬，有效期長，且符合國家藥品標準的鹽酸納美芬的藥物組合物是非常有意義的。

發明內容

本發明的目的在于提供一種既能穩定溶液pH值，又能降低有關物質含量的納美芬或其鹽的藥物組合物，具有更高的穩定性，用藥更加安全、有效。

為了解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案：

一種納美芬或其鹽的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含納美芬或其鹽和藥用載體，其中所述藥用載體包含抗氧化劑、滲透壓調節劑和pH調節劑，所述抗氧化劑為硫代硫酸鹽，所述硫代硫酸鹽的質量濃度為0.002～0.5mg/ml。

在一項優選的實施方案中，所述抗氧化劑為硫代硫酸鈉、硫代硫酸鉀、硫代硫酸鋰、硫代硫酸鈣、硫代硫酸鎂中的一種或幾種。更優選地，所述抗氧化劑為硫代硫酸鈉。

在一項優選的實施方案中，所述硫代硫酸鹽的質量濃度為0.05～0.5mg/ml。更優選地，所述硫代硫酸鹽的質量濃度為0.1mg/ml。

在一項優選的實施方案中，所述滲透壓調節劑為氯化鈉、葡萄糖、β-環糊精、右旋糖苷、果糖、山梨醇中的一種或幾種。更優選地，所述滲透壓調節劑為氯化鈉。

在一項優選的實施方案中，所述pH調節劑為鹽酸、醋酸、磷酸、蘋果酸、枸櫞酸、馬來酸或琥珀酸中的一種或幾種。更優選地，所述pH調節劑為鹽酸。