[發明專利]一種1-苯并氮雜卓化合物的制備方法

有效

• 申請號: 202110503379.8
• 申請日: 2021-05-08
• 公開（公告）號: CN113387885B
• 公開（公告）日: 2023-01-03
• 發明（設計）人: 嚴汝龍;安振宇
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: C07D223/16
• 分類號: C07D223/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種1?苯并氮雜卓化合物的制備方法。這種方法以N?(3?苯基丁?3?烯?1?基)苯胺為底物合成了一系列1?苯并氮雜卓化合物。該方法以單質碘作為促進劑，無需金屬催化劑，原子經濟性高，符合綠色化學的理念。同時，該反應方法具有底物兼容性好，產率高，操作簡單等特點。本發明所合成的1?苯并氮雜卓化合物豐富了苯并氮雜卓化合物的種類，為尋找新的生物活性分子奠定了基礎，為新藥的研發創造了良好的條件。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種1-苯并氮雜卓化合物的制備方法。

背景技術

1-苯并氮雜卓化合物是一類具有特殊結構的七元雜環化合物。這類化合物廣泛存在于各種天然產物和藥物分子中，作為許多生物活性分子中的核心結構單元，在有機合成和藥物開發領域具有重要的應用價值。因其具有很好的藥理活性而被用于心臟病、高血壓、抑郁、驚厥等疾病的治療。許多含有1-苯并氮雜卓結構單元的化合物已被納入商業藥物之中。如圖1所示：Fedovapagon 具有抗利尿的作用，Imipramine是一種治療抑郁的藥物，Eslicarbazepine是一種抗驚厥的藥物。Tolvaptan和mozavaptan是一種非肽精氨酸加壓素V₂受體拮抗劑，用于治療低鈉血癥，充血性心力衰竭以及與水穩態失調有關的疾病。市售的benazepril是一種血管緊張素轉換酶抑制劑，可以用于治療高血壓和心臟病。

鑒于1-苯并氮雜卓化合物優異的生物活性和在醫藥領域的廣泛應用，該類化合物一直以來都是有機合成領域研究的重點。近年來，有許多合成1-苯并氮雜卓化合物的方法被不斷報道出來，其中包括[m+n]環加成反應、擴環反應、自由基反應、傅克反應、分子內環化偶聯反應等等。列舉如下：

(1)以N-芳基丙酰胺和4-乙烯基酸為底物：

2017年，李金恒課題組報道了一種銀催化的N-芳基丙酰胺與4-乙烯基酸分子間的[5+2]環化反應，合成了一系列稠合的2H-苯并[b]氮雜卓-2-酮化合物。該反應使用催化量的硝酸銀與無機氧化劑相結合的反應體系，可以兼容各種N-芳基丙酰胺和4-乙烯基酸。

(2)以N-烷基苯胺為底物：

2017年，中國科學技術大學的王細勝課題組報道了一種銅催化的分子內 C(sp³)-H/C(sp²)-H交叉偶聯反應，構建了一系列1-苯并氮雜卓衍生物。該合成策略具有極高的原子經濟性，實現了零廢棄物的排放。但是，該反應的條件稍微有點復雜，需要用到多種添加劑，并且反應時間較長。

(3)以鄰丙烯酰胺基苯乙烯為底物：

2018年，華中師范大學的肖文精課題組開發了一種可見光催化條件下，以鄰丙烯酰胺基苯乙烯為底物構建苯并氮雜卓衍生物的方法。該反應成功的關鍵在于光催化條件下反應底物脫羧產生烷基自由基，及其向烯烴的化學選擇性加成反應。

(4)以2-(鄰-(二烷氨基)芳基)環丙烷-1,1-二酯為底物：

Kim課題組報道了一種2-(鄰-(二烷氨基)芳基)環丙烷-1,1-二酯衍生物通過[1,5]-氫原子轉移構建稠合苯并氮雜卓衍生物的方法。

目前，合成1-苯并氮雜卓衍生物的策略已經取得很大的進展，近年來各種合成方法被相繼報道，但是許多合成1-苯并氮雜卓衍生物的方法需要用到比較復雜的反應底物、昂貴的金屬催化劑或者苛刻的反應條件。因此，利用簡易得的底物，通過環境友好的手段，構建1-苯并氮雜卓衍生物仍然具有重要的意義。

附圖說明

圖1是含有1-苯并氮雜卓結構單元的藥物分子圖。

發明內容