[發(fā)明專利]一組制備新型冠狀病毒抑制劑藥物所用的化合物在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202110503308.8 | 申請(qǐng)日： | 2021-05-10 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN113274387A | 公開（公告）日： | 2021-08-20 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 毛輝;胡獻(xiàn)躍;李群力;劉振香;費(fèi)正新 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 金華職業(yè)技術(shù)學(xué)院 |
| 主分類號(hào)： | A61K31/437 | 分類號(hào)： | A61K31/437;A61K31/4709;A61K38/07;A61K31/47;A61K38/05;A61K38/06;A61K31/404;A61K31/704;A61K31/36;A61K31/5377;A61K31/519;A61P31/14 |
| 代理公司： | 金華大器專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 33345 | 代理人： | 童健 |
| 地址： | 321007 浙江*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一組 制備 新型 冠狀病毒 抑制劑 藥物 所用 化合物 | ||
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一組制備新型冠狀病毒抑制劑藥物所用的化合物。具體為ZINC96222420、ZINC96222315、ZINC253387805、ZINC970913、ZINC4090409、ZINC824654994、ZINC85593479、ZINC8791993、ZINC32949025、ZINC253387765、ZINC96296478和ZINC1073145這12種化合物和/或這12種化合物的任意組合方式。本發(fā)明還意料之外的發(fā)現(xiàn)了化合物ZINC96222420與SARS?CoV?2主蛋白酶復(fù)合物的結(jié)合構(gòu)象高度穩(wěn)定，該化合物具有作為制備抗新冠肺炎藥物的化合物的巨大潛力。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一組制備新型冠狀病毒抑制劑藥物所用的化合物。
背景技術(shù)
目前，發(fā)展高效、廉價(jià)的抗新型冠狀病毒疫苗仍是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)，相比之下，小分子化合物可以更容易地避免多糖的覆蓋，從而提供有效的治療手段。
SARS-CoV-2主蛋白酶(Mpro)是一類半胱氨酸水解酶，負(fù)責(zé)切割病毒基因組翻譯的蛋白前體，用以完成正常的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。該蛋白在多種冠狀病毒中具有高度保守的三維結(jié)構(gòu)，其保守性和缺乏人類同源物的特性為開發(fā)廣譜抗冠狀病毒治療藥物提供了一個(gè)有前景的靶點(diǎn)。Hatada等研究報(bào)道了基于片段分子軌道的Mpro及其肽樣抑制劑N3復(fù)合物的相互作用分析，發(fā)現(xiàn)His41、 His163、His164和Glu166是Mpro與抑制劑相互作用中最重要的氨基酸殘基，可與抑制劑分子形成氫鍵；Tien揭示了Mpro的一個(gè)重要的配體結(jié)合機(jī)制，證明了如果配體的疏水基團(tuán)占據(jù)了其所謂的“錨點(diǎn)”位點(diǎn)，則可以顯著提高 Mpro口袋內(nèi)的配體結(jié)合穩(wěn)定性。
本發(fā)明采用分子對(duì)接及分子動(dòng)力學(xué)方法，意料之外地從ZINC15數(shù)據(jù)庫中的20萬個(gè)天然化合物中虛擬篩選出了新型冠狀病毒主蛋白酶(Mpro)抑制劑，為新型抗新冠肺炎小分子抑制劑藥物的開發(fā)提供了重要的參考。
發(fā)明內(nèi)容
為解決上述問題，一方面，本發(fā)明公開了一組制備新型冠狀病毒抑制劑藥物所用的化合物，具體為ZINC96222420、ZINC96222315、ZINC253387805、 ZINC970913、ZINC4090409、ZINC824654994、ZINC85593479、ZINC8791993、 ZINC32949025、ZINC253387765、ZINC96296478和ZINC1073145這12種化合物和/或這12種化合物的任意組合方式。
另一方面，本發(fā)明還公開了上述12種化合物和/或這12種化合物的任意組合方式在制備新型冠狀病毒抑制劑藥物方面的用途。
具體地，上述12種化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)具體如下：
優(yōu)選地，本發(fā)明公開了一組制備新型冠狀病毒抑制劑藥物所用的化合物，具體為ZINC96222420、ZINC96222315、ZINC253387805和ZINC4090409這4 種化合物和/或這4種化合物的任意組合方式。
更優(yōu)選地，本發(fā)明公開了一種制備新型冠狀病毒抑制劑藥物所用的化合物，具體為ZINC96222420。
本發(fā)明的有益效果：
(1)本發(fā)明公開了12種制備新型冠狀病毒抑制劑藥物所用的化合物，為新型抗新冠肺炎小分子抑制劑藥物的開發(fā)提供了重要的參考。
(2)本發(fā)明意料之外的發(fā)現(xiàn)了化合物ZINC96222420與SARS-CoV-2主蛋白酶復(fù)合物的結(jié)合構(gòu)象高度穩(wěn)定，該化合物具有作為制備抗新冠肺炎藥物的化合物的潛力。
附圖說明
圖1為本發(fā)明所述的12種化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)圖。
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