[發明專利]一種協同增效治療脊索瘤的組合藥物及其用途

在審

• 申請號: 202110499714.1
• 申請日: 2021-05-08
• 公開（公告）號: CN113101288A
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發明（設計）人: 冀晨辰;費舟;加里·加利亞;程光;李三中;武秀權
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍空軍軍醫大學
• 主分類號: A61K31/417
• 分類號: A61K31/417;A61K31/704;A61K31/517;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 西安銘澤知識產權代理事務所(普通合伙) 61223
• 代理人: 崔瑞迎

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種協同增效治療脊索瘤的組合藥物及其用途。所述組合藥物為Notch阻斷劑PF03084014與ELT或Notch阻斷劑PF03084014與DOX。研究證明，Notch阻斷劑PF0308401靶向調控脊索瘤關鍵轉錄調控因子Brachyury的轉錄表達，抑制腫瘤細胞增殖；并且，可明顯改善脊索瘤對化療藥物DOX、ELT的耐藥現象。本發明可為脊索瘤藥物治療方案提供有利的實驗室研究基礎，及轉化研究方向。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種協同增效治療脊索瘤的組合藥物及其用途。

背景技術

脊索瘤是一種來源于殘存脊索組織的、罕見的、惡性骨腫瘤，好發于顱底、骶尾部等中軸骨組織。盡管脊索瘤發病進展緩慢，但患者往往預后不良；平均中位生存期約為8-9年，且患者腫瘤復發率高達50％以上，約有至少20％的患者存在腫瘤侵襲性生長。由于脊索瘤對傳統化療藥物及放療均不敏感，其治療方式主要以手術切除為主。目前，尚無FDA批準的標準化療藥物。因此，亟待明確、完善制備脊索瘤的化學藥物方案。

在脊索瘤中，轉錄因子Brachyury在脊索瘤腫瘤組織中普遍高表達，并且作為典型的譜系特異性癌基因在脊索瘤的發生、發展中發揮著重要的作用。因此，靶向轉錄因子Brachyury分子表達的治療方案具有巨大的臨床應用前景。

Notch信號通路是一類高度保守的細胞信號轉導系統，并且在細胞增殖與分化、內環境穩態的維持中發揮著關鍵性調控作用。例如，在脊椎動物神經軸的發育過程中，激活狀態下的Notch信號可以維持干、祖細胞的干性、抑制細胞的分化；與此同時，Notch信號還可以通過與其他信號通路發生交叉作用，從而調控細胞間的信號轉導。Notch信號的異常表達與腫瘤的發生、進展關系密切。然而，其在脊索瘤中的具體作用尚不清楚。本研究發現，Notch阻斷劑PF03084014可顯著抑制脊索瘤腫瘤細胞增殖、促進細胞凋亡，并且靶向抑制脊索瘤標志性轉錄因子Brachyury分子表達。更為重要的是，我們通過體內外實驗證實，Notch阻斷劑PF03084014可與化療藥物阿霉素(doxorubincin，簡稱DOX)、厄洛替尼(erlotinib,簡稱ELT)產生藥物疊加效應，改善DOX、ELT的化療耐藥。從而為脊索瘤的臨床轉化研究，提供了有利的研究方向支持。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供Notch阻斷劑PF03084014與化療藥物聯合用于制備抗脊索瘤藥物的醫藥用途。

本發明的上述目的通過如下技術方案實現：

一種協同增效治療脊索瘤的組合藥物，所述的組合藥物包括Notch阻斷劑PF03084014與化療藥物，所述化療藥物為阿霉素或厄洛替尼。

進一步的，所述Notch阻斷劑PF03084014可改善脊索瘤對化療藥物阿霉素或厄洛替尼的耐藥性。

進一步的，所述組合藥物中，PF03084014與厄洛替尼的質量比為2:1。

進一步的，所述組合藥物中，PF03084014與阿霉素的質量比為5:2。

本發明還提供了所述組合藥物的用途，它被用于制備抑制脊索瘤生長和/或轉移的產品。

本發明還提供了一種體外非治療性抑制脊索瘤細胞生長的方法，所述的方法包括步驟：將脊索瘤細胞和所述的藥物組合混養。

與現有技術相比，本發明具有如下有益效果：

本發明發現，Notch阻斷劑PF03084014(簡稱PF)靶向調控脊索瘤關鍵轉錄調控因子Brachyury的轉錄表達，抑制腫瘤細胞增殖；并且，可明顯改善脊索瘤對化療藥物阿霉素、厄洛替尼的耐藥現象。本發明可為脊索瘤藥物治療方案提供有利的實驗室研究基礎，及轉化研究方向。

附圖說明

圖1為實施例1各處理組聯合作用指數分析結果。