[發(fā)明專利]多價(jià)肺炎球菌多糖－蛋白質(zhì)綴合物組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110498952.0
• 申請(qǐng)日: 2006-03-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113198013A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-08-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: W·P·豪斯多夫;G·R·西貝爾;P·R·帕拉迪索
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 惠氏有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): A61K39/385
• 分類號(hào): A61K39/385;A61K39/116;A61K39/09;A61K39/39;A61P31/04
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司 72002
• 代理人: 王健

1.制備肺炎鏈球菌綴合物的方法，包括步驟：

通過(guò)在高碘酸鈉存在下進(jìn)行氧化，化學(xué)活化從血清型6A、6B、7F、19A、19F或23F純化的肺炎球菌莢膜多糖，使所述多糖能夠與載體蛋白反應(yīng)；以及

通過(guò)加入氰基硼氫鈉使所述活化的多糖與所述載體蛋白綴合，形成糖綴合物，其中所述綴合在二甲亞砜(DMSO)中進(jìn)行。

2.權(quán)利要求1的方法，其中所述載體蛋白是CRM₁₉₇。

3.權(quán)利要求1或2的方法，其中綴合后純化多糖-蛋白質(zhì)綴合物。

4.權(quán)利要求3的方法，其中將各種糖綴合物純化后將它們混合以配制免疫原性組合物。

5.制備多價(jià)免疫原性組合物的方法，包括權(quán)利要求1的從肺炎鏈球菌血清型6A、6B、7F、19A、19F和23F制備糖綴合物的步驟。

6.權(quán)利要求5的方法，進(jìn)一步包括根據(jù)包含以下步驟的方法從血清型1、3、4、5、9V和14制備糖綴合物的步驟：

通過(guò)在高碘酸鈉存在下進(jìn)行氧化，化學(xué)活化從血清型1、3、4、5、9V或14純化的肺炎鏈球菌莢膜多糖，使所述多糖能夠與CRM₁₉₇反應(yīng)；以及

通過(guò)加入氰基硼氫鈉使所述活化的多糖與所述CRM₁₉₇綴合，形成糖綴合物，其中所述綴合在二甲亞砜(DMSO)中進(jìn)行。

7.權(quán)利要求5或6的方法，其中將各種糖綴合物純化后將它們混合以配制免疫原性組合物。

8.制備多價(jià)免疫原性組合物的方法，所述組合物包含13種不同的多糖-蛋白質(zhì)綴合物，以及生理學(xué)上可接受的載體，其中每種綴合物包含綴合到載體蛋白的來(lái)自不同血清型的肺炎鏈球菌的莢膜多糖，其中所述莢膜多糖從血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F制備，其中所述載體蛋白是CRM₁₉₇，其中將各種糖綴合物純化后將它們混合以配制免疫原性組合物，并且其中根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的方法制備所述血清型6A、6B、7F、19A、19F和/或23F多糖-蛋白質(zhì)綴合物。

9.權(quán)利要求8的方法，其中根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的方法制備所述血清型6A、6B、7F、19A、19F和23F多糖-蛋白質(zhì)綴合物。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的方法制備的肺炎鏈球菌綴合物。

11.制備多價(jià)免疫原性組合物的方法，包括步驟：

(a)根據(jù)包含以下步驟的方法從肺炎鏈球菌血清型6A、6B、7F、19A、19F和23F制備糖綴合物：

通過(guò)在高碘酸鈉存在下進(jìn)行氧化，化學(xué)活化從血清型6A、6B、7F、19A、19F或23F純化的肺炎鏈球菌莢膜多糖，使所述多糖能夠與CRM₁₉₇反應(yīng)；以及

通過(guò)加入氰基硼氫鈉使所述活化的多糖與所述CRM₁₉₇綴合，形成糖綴合物，其中所述綴合在二甲亞砜(DMSO)中進(jìn)行；

(b)根據(jù)包含以下步驟的方法從肺炎鏈球菌血清型1、3、4、5、9V和14制備糖綴合物：

通過(guò)在高碘酸鈉存在下進(jìn)行氧化，化學(xué)活化從血清型1、3、4、5、9V或14純化的肺炎鏈球菌莢膜多糖，使所述多糖能夠與CRM₁₉₇反應(yīng)；以及

通過(guò)加入氰基硼氫鈉使所述活化的多糖與所述CRM₁₉₇綴合，形成糖綴合物，其中所述綴合在水中進(jìn)行；

其中將各種糖綴合物純化后將它們混合以配制免疫原性組合物。