[發(fā)明專利]載藥系統(tǒng)及其制備方法、藥物組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110498872.5
• 申請(qǐng)日: 2021-05-08
• 公開（公告）號(hào): CN113181119B
• 公開（公告）日: 2023-08-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 顧大勇;高成;徐勇;陳曦;張健;周洪鐘
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳市第二人民醫(yī)院（深圳市轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院）
• 主分類號(hào): A61K9/127
• 分類號(hào): A61K9/127;A61K47/46;A61K35/748;A61K47/69;A61K47/60;A61P35/00;A61J3/00
• 代理公司: 華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 張靈莉

本發(fā)明涉及一種載藥系統(tǒng)及其制備方法、藥物組合物。該載藥系統(tǒng)包括載體、由細(xì)胞膜制成的囊泡和包埋于所述囊泡中的藍(lán)藻，載體包括載藥部和與載藥部連接的嵌膜部，嵌膜部嵌于囊泡上，載藥部位于囊泡外。上述載藥系統(tǒng)具有良好的生物相容性、靶向遞送性和產(chǎn)氧長(zhǎng)效性，能夠改善缺氧組織所用的供氧材料產(chǎn)氧時(shí)間短而需要不間斷給藥的問(wèn)題。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種載藥系統(tǒng)及其制備方法、藥物組合物。

背景技術(shù)

在腫瘤組織內(nèi)，腫瘤細(xì)胞失控性生長(zhǎng)和增殖消耗大量的營(yíng)養(yǎng)和氧氣，其內(nèi)部不能及時(shí)、有效的建立新生血管網(wǎng)而使腫瘤內(nèi)部血流減少，氧氣的供應(yīng)遠(yuǎn)少于氧氣的需求，所以腫瘤細(xì)胞處于急性(灌注缺乏)或慢性(彌散障礙)缺氧狀態(tài)。

有研究表明，腫瘤缺氧微環(huán)境與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、預(yù)后和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，腫瘤組織內(nèi)部存在的乏氧微環(huán)境，是導(dǎo)致眾多腫瘤出現(xiàn)免疫抑制和多藥耐藥的原因。此外，臨床上常采用光動(dòng)力學(xué)和聲動(dòng)力學(xué)手段進(jìn)行抗腫瘤治療，但這兩種抗腫瘤治療手段往往會(huì)由于腫瘤組織的乏氧微環(huán)境而治療效果有限。

因此，目前常用以下策略來(lái)改善腫瘤缺氧的為環(huán)境：(1)向腫瘤組織遞送富含氧氣的材料(例如全氟化碳和含氧血紅蛋白)；(2)基于腫瘤酸性環(huán)境和過(guò)氧化氫過(guò)表達(dá)等特性，利用催化劑(例如二氧化錳)或者活性酶(例如過(guò)氧化氫酶)等在腫瘤部位發(fā)生氧化還原反應(yīng)生成氧氣。雖然這些策略在一定程度上改善了缺氧微環(huán)境，但氧氣產(chǎn)生量受限于遞送到腫瘤組織的材料量，且氧氣產(chǎn)生時(shí)間較短，需要多次不間斷給藥才能長(zhǎng)期改善腫瘤缺氧微環(huán)境。

發(fā)明內(nèi)容

基于此，有必要提供一種載藥系統(tǒng)，該載藥系統(tǒng)具有良好的生物相容性、靶向遞送性和產(chǎn)氧長(zhǎng)效性，能夠改善目前缺氧組織所用的供氧材料產(chǎn)氧時(shí)間短而需要不間斷給藥的問(wèn)題。

一種載藥系統(tǒng)，包括載體、由細(xì)胞膜制成的囊泡和包埋于所述囊泡中的藍(lán)藻，所述載體包括載藥部和與所述載藥部連接的嵌膜部，所述嵌膜部嵌于所述囊泡上，所述載藥部位于所述囊泡外以用于負(fù)載藥物。

上述載藥系統(tǒng)包括載體、由細(xì)胞膜制成的囊泡和包埋于囊泡中的藍(lán)藻，通過(guò)細(xì)胞膜，使得上述載體具有良好的生物相容性和靶向遞送性，并且通過(guò)將藍(lán)藻包埋到囊泡中，使上述載藥系統(tǒng)不容易產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)，同時(shí)藍(lán)藻在光的作用下進(jìn)行光合作用能持續(xù)不斷地產(chǎn)生氧氣，與傳統(tǒng)的供氧材料相比，供氧的時(shí)效性長(zhǎng)。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述細(xì)胞膜為紅細(xì)胞的細(xì)胞膜、免疫細(xì)胞的細(xì)胞膜或腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述載藥部的材料包括大環(huán)化合物，所述大環(huán)化合物具有能束縛藥物的結(jié)構(gòu)。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述載藥部的材料選自環(huán)糊精、葫蘆脲、杯芳烴、柱芳烴和冠醚中的一種。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述嵌膜部的材料選自1,2-十四酰基磷脂酰乙醇胺、二棕櫚酰基磷脂酰乙醇胺、1,2二硬酯酸-3磷脂酰乙醇胺和膽固醇中的一種。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述嵌膜部通過(guò)聚乙二醇和聚氧化乙烯中的至少一種連接到所述載藥部上。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述囊泡的直徑為100nm～1000nm。

一種載藥系統(tǒng)的制備方法，包括以下步驟：

將細(xì)胞膜和載體混合后擠壓，制備連接有載體且有開口的囊泡，其中，所述載體包括載藥部和與所述載藥部連接的嵌膜部，所述嵌膜部嵌于所述囊泡上，所述載藥部位于所述囊泡外；及

將藍(lán)藻包埋到所述囊泡中，制備載藥系統(tǒng)。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述細(xì)胞膜、所述載體和所述藍(lán)藻的質(zhì)量之比為(1～20)：(1～20)：(1～20)。

一種藥物組合物，包括上述的載藥系統(tǒng)和藥物，所述藥物與所述載藥系統(tǒng)的載體的載藥部連接。

附圖說(shuō)明