[發明專利]一種殼聚糖接枝水楊酸微膠囊及其制備方法

在審

• 申請號: 202110498044.1
• 申請日: 2021-05-08
• 公開（公告）號: CN113101375A
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發明（設計）人: 徐春濤;李正倫;黃穎俊;練金銀;莫楚賢
• 申請（專利權）人: 惠州市綠亞生物材料有限公司
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/61;A61K9/52;A61K47/36;A61K47/02;A61K47/26;A61K47/18;A61K31/60;A61P31/04;A61P29/00;A61K8/368;A61K8/73;A61K8/49;A61K8/44
• 代理公司: 廣州市深研專利事務所(普通合伙) 44229
• 代理人: 姜若天

本發明公開了一種殼聚糖接枝水楊酸微膠囊及其制備方法。本發明以水楊酸為芯材，殼聚糖通過弱鍵結合對水楊酸進行接枝，篩選專用的復配乳化劑，以貴金屬為催化劑，以芯材制備穩定帶電液滴為模板，通過貴金屬催化劑催化水楊酸乳液與殼聚糖發生接枝聚合反應，并形成納米帶電粒子；在此基礎上采用相反電荷壁材對水楊酸粒子進行加固，最后采用固化劑氯化鈣進行封裝形成穩定的納米粒子。所得殼聚糖接枝水楊酸微膠囊降低了水楊酸的刺激性，加大了溶解性，在日化和醫藥領域中應用前景廣闊。

技術領域

本發明涉到化妝品及醫藥技術領域，具體地說，涉及一種水楊酸接枝技術。

背景技術

水楊酸(Salicylic acid，簡稱SA)，即鄰羥基苯甲酸，是一種簡單的酚類化合物，由于具有殺菌防腐、抗炎、抗風濕等多種藥理活性，被廣泛應用于醫藥等領域。水楊酸同時也是化妝品的常用功效成分之一，用在皮膚上有美白、祛痘等作用。水楊酸為脂溶性化合物，由于對皮膚有強烈的刺激性，使得水楊酸的應用受到限制。本研究是采用層層自組裝制備納米膠囊化的水楊酸，目的在于提高水楊酸的水溶性，提高其控緩釋性能，減輕刺激性，并應用于化妝品等相關行業。

1763年英國的Edmund Stone等首先發現柳樹皮對皮膚有很強的收斂作用，可以治療瘧疾和發燒，后來發現這是柳樹皮中含有的水楊酸糖苷的作用。水楊酸類抗炎藥是非固醇類抗炎藥中應用最早、最廣泛的一類，主要包括水楊酸、水楊酸鈉、阿司匹林等，其中水楊酸的飽和水溶液pH值為2.4，有腐蝕作用僅做外用，水楊酸在人體內主要是以水楊酸類藥物的代謝物來發揮抗炎作用。張慶軍等對阿司匹林和水楊酸的藥物動力學研究結果表明，阿司匹林在人體內作用后會代謝為水楊酸，水楊酸可以在炎癥部位發揮抗炎作用，雖然水楊酸和阿司匹林的作用原理不同，但是水楊酸和阿司匹林的抗炎作用相當。Lucky等認為外用水楊酸是世界上公認安全的祛痘成分。Bashir等研究認為，水楊酸的作用機理是水楊酸在不影響活性表皮結構的情況下，可以溶解角質細胞間的架構成形物質，使角質層脫落產生脫屑作用，去除積聚過厚的角質層，促進皮膚新陳代謝。此外，水楊酸有一定的抗老化作用，且沒有遺傳毒性和光毒性。與果酸相比，水楊酸更具有無光敏性的優勢，Kornhauser等將甘醇酸和水楊酸分別短期局部地應用于人類皮膚上，每周一至周五用模擬太陽光照射，連續3.5周，發現甘醇酸可增加人類皮膚對陽光照射的敏感度，而水楊酸沒有這種現象。

殼寡糖分子鏈的分子間氫鍵示意圖

殼聚糖(chitosan)，是自然界中唯一大量存在的堿性氨基多糖。Rouget首次用濃KOH處理甲殼質發現的，它是由甲殼素(chitin)經脫乙酰化反應后得到的一種生物高分子。甲殼素廣泛存在于甲殼綱類動物如蝦、蟹、昆蟲等，以及藻類和真菌的細胞壁中，含量非常豐富，自然界每年的產量是10¹⁰-10¹¹噸，是僅次于纖維素的第二大多糖。殼聚糖化學名稱為β-(1,4)-2-氨基-2-脫氧-D-葡聚糖，其分子鏈中通常含有N-氨基葡聚糖和N-乙酰胺基葡聚糖兩種結構單元，兩者的比例隨脫乙酰化程度不同而有所差異，因而通過脫乙酰化程度來表征氨基葡聚糖單元占總結構單元的百分數。脫乙酰基度決定了大分子鏈上氨基(NH₂)的含量。隨著脫乙酰基度的增加，氨基質子化而使殼聚糖在稀酸溶液中帶電基團增多，聚電解質電荷密度增加，導致其性質、結構和性能上發生明顯的變化。

殼聚糖近年來廣泛地應用于食品、醫藥、化妝品、紡織物加香等領域納米膠囊壁材的制備，其原因歸納有以下幾點：殼聚糖具備良好的控制活性物質釋放功能；殼聚糖易溶于1％-3％的醋酸水溶液中，避免在制備納米顆粒時使用毒性的有機溶劑；殼聚糖是一種線性聚胺分子，含有大量自由氨基，極易發生交聯反應；殼聚糖在酸性環境下表現為陽離子電解質，可與多價陰離子電解質發生靜電相互作用形成牢固壁材；殼聚糖良好的成膜性增加了其在載體上的停留時間；殼聚糖沒有毒性，抑菌殺菌，具有極高的生物相容性。