[發明專利]卷曲乳桿菌及其用途

有效

• 申請號: 202110495851.8
• 申請日: 2021-05-07
• 公開（公告）號: CN113512509B
• 公開（公告）日: 2022-02-22
• 發明（設計）人: 陳慕璇;周宏偉;周祖怡
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學珠江醫院
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;A61K35/747;A61P15/00;A61P15/02;A61P31/02;A61P31/04;A61P31/10;A61K8/99;A61Q19/10;A61Q17/00;A61L15/36;A61L15/46;A23L33/135;C12R1/22
• 代理公司: 上海巔石知識產權代理事務所(普通合伙) 31309
• 代理人: 張琤;游琦

本申請涉及一種卷曲乳桿菌(Lactobacillus crispatus)LC?17218，其保藏編號為CGMCC NO.21222。所述卷曲乳桿菌LC?17218具有較強的產酸，產H₂O₂能力，及陰道上皮細胞粘附能力。本申請還涉及包含此菌株的組合物，及其用于治療和/或預防泌尿生殖系疾病的用途。

技術領域

本申請涉及生物醫藥領域，具體的涉及一種卷曲乳桿菌(Lactobacilluscrispatus)。

背景技術

人體女性陰道內環境是指女性陰道腔內有寄居著的微生物群所構成的微生態環境。正常情況下，女性陰道腔內寄居著大量的微生物，這些微生物在局部中發揮重要的作用，維持女性陰道健康狀態。女性陰道微生物群以乳酸桿菌為主要優勢菌，同時存在少量的其他厭氧菌，乳桿菌能通過產酸、過氧化氫(H₂O₂)維持陰道弱酸性環境從而達到抑制病原菌的生長，維持陰道正常內環境。當陰道內的乳桿菌豐度下降或者乳酸菌功能下降時，陰道中的其他厭氧菌過度增殖，使陰道微生態失衡，導致內環境紊亂，可促進病原體的感染從而導致局部炎癥、病變，甚至癌癥；同時，陰道局部病原體感染可增加盆腔炎、早產、流程等風險。

然而，目前在臨床上，雖然局部使用抗生素可殺滅部分病原體，但是，由抗生素使用伴隨的耐藥情況亦日趨嚴重，同時，由于抗生素在殺滅病原體的同時，也清除了陰道中的乳桿菌，使得陰道內環境亦處于失衡狀態，而在停止使用抗生素后，局部細菌群落在重塑過程中，仍舊恢復治療前的紊亂生態特征，從而使病人病情反復，進而出現難治性癥狀。近年來，有研究通過給予病人使用乳桿菌，以其達到改善和重塑陰道內環境的目的，然而，由于不同菌株之間存在功能差異，因而出現改善效果不加的情況。

發明內容

本申請旨在于提供一種能夠在具備快速增值，同時具有較強產酸、產H₂O₂的能夠使陰道內環境保持弱酸性環境，進而抵御其他病原菌的入侵而維持和改善陰道內環境穩態的乳桿菌，并明確及其制備方法和應用。

一方面，本申請提供一種分離的卷曲乳桿菌(Lactobacillus crispatus)，其生化鑒定結果如下：

在某些實施方式中，所述卷曲乳桿菌具有以下特性中的一種或多種：

(v)在有效培養條件下產生至少約10mg/L過氧化氫；

(vi)在有效培養條件下產生至少約5mg/L乳酸；

(vii)在有效培養條件下18h內菌液濃度達到初始濃度的約8萬倍以上；

(viii)能夠抑制選自下組的病原菌的生長和/或活性：無乳鏈球菌(Streptococcus agalactiae)、普雷沃氏菌(Prevotella corpri)、普雷沃氏菌(Prevotella timonensis)、二路普雷沃氏菌(Prevotella bivia)、微小桿菌(Micrococcusluteus)、糞腸球菌(Enterococcus faecalis)、表面葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)，及其任意組合。

在某些實施方式中，所述卷曲乳桿菌的16s rRNA的核苷酸序列與SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列具有至少約99％的序列同一性。

在某些實施方式中，所述卷曲乳桿菌的16S rRNA包含如SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列。

在某些實施方式中，所述卷曲乳桿菌在有效培養條件下生產至少約20mg/L過氧化氫。

在某些實施方式中，所述卷曲乳桿菌在有效培養條件下生產至少約6.5mg/L乳酸。