[發明專利]鳥苷酸環化酶C的超純激動劑、制備和使用所述激動劑的方法

在審

• 申請號: 202110495829.3
• 申請日: 2014-06-05
• 公開（公告）號: CN113388007A
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發明（設計）人: K·沙魯布海;S·科米斯基;R·馮;J·拜;R·張;J·賈;J·周;Q·趙;G·張
• 申請（專利權）人: 博士醫療愛爾蘭有限公司
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C07K1/20;C07K1/16;C12N9/88
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李志強;楊思捷

1. 純化的肽，其包含選自SEQ ID NO: 1、9和104的GCC激動劑序列，其中所述純化的肽具有以下特征：

a) 具有不大于0.1 g/mL的堆積密度；

b) 包含少于50 ppm乙酰胺；和

d) 少于0.3% α-Asp-9-plenacanatide (RRT 1.33)。

2.權利要求1的純化的肽，其中所述肽在25℃下穩定至少3個月。

3. 權利要求1的純化的肽，其中所述肽具有特征為以下的粒徑分布：

當用液體分散劑通過光散射測量時

a) D10值為約2 -15 μm；

b) D50值為約15-50 μm；和

c) D90值為約40-80 μm。

4. 權利要求1的純化的肽，其中所述肽具有不大于0.06 g/mL、不大于0.05 g/mL或不大于0.04 g/mL的堆積密度。

5.權利要求1或2的純化的肽，其中所述肽具有不少于95%、不少于96%或不少于97%的色譜純度。

6.權利要求1-5中任一項的純化的肽，其中所述肽基本上不含水。

7.權利要求6的純化的肽，其中所述水不大于10%、不大于9%、不大于8%、不大于7%、不大于6%或不大于5%。

8.權利要求1-7中任一項的純化的肽，其中所述肽還基本上不含選自乙腈、醇、銨、乙酸鹽和TFA的一種或多種雜質。

9. 權利要求8的純化的肽，其中所述肽包含少于300 ppm乙腈。

10. 權利要求8或9的純化的肽，其中所述肽包含少于0.1% TFA。

11. 權利要求8-10中任一項的純化的肽，其中所述肽包含少于1000 ppm異丙醇。

12. 權利要求8-11中任一項的純化的肽，其中所述肽包含少于600 ppm異丙醇。

13. 權利要求8-12中任一項的純化的肽，其中所述肽包含少于0.25 %乙酸鹽。

14.權利要求1-13中任一項的純化的肽，其中所述肽還基本上不含拓撲異構體。

15. 權利要求1-14中任一項的純化的肽，其中所述肽還基本上不含異-Asp2-plecanatide (RTT 0.96-0.97)。

16. 純化包含選自SEQ ID NO: 1-251的GCC激動劑序列的肽的方法，所述方法包括：

提供包含肽、水和乙腈的第一肽溶液，所述肽包含選自SEQ ID NO: 1-251的GCC激動劑序列；

用所述第一肽溶液上樣C18或聚合物吸附柱，以將所述肽吸附至C19或聚合物吸附柱；

用醇的水溶液將所述肽從C18或聚合物吸附柱洗脫，形成第二肽溶液；

減少在第二肽溶液中的醇的量；和

凍干第二肽溶液，使得獲得干燥的肽。

17.權利要求16的方法，其中所述醇的水溶液包含異丙醇。

18.權利要求17的方法，其中在醇的水溶液中異丙醇含量為約40%。

19.權利要求16的方法，其中第一肽溶液還包含乙酰胺。

20.權利要求16的方法，其中第一肽溶液還包含0.2%乙酸或1%磷酸三乙胺。