[發明專利]一種氫溴酸伏硫西汀微丸緩釋制劑的制備方法

在審

• 申請號: 202110493135.6
• 申請日: 2021-05-07
• 公開（公告）號: CN113143886A
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發明（設計）人: 高嬋;楊永忠;張夢葉
• 申請（專利權）人: 蘇州康恒研新藥物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/10;A61K47/32;A61K47/24;A61K31/496;A61P25/24
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本發明公開了一種氫溴酸伏硫西汀微丸緩釋制劑的制備方法，屬于藥物制劑領域。本發明的氫溴酸伏硫西汀微丸緩釋制劑由如下重量百分比的原料制成：氫溴酸伏硫西汀9.5?10.0％、水溶性分散載體35?40％、填充劑15?45％、骨架材料2.5?3.5％、崩解劑2.0?3.5％、緩釋包衣材料6?36％。本發明制備的氫溴酸伏硫西汀微丸緩釋制劑可以改善憂郁癥患者的服藥順應性，可延緩氫溴酸伏硫西汀體內釋放，延長體內半衰期，改善藥物在體內的藥代動力學性質，避免過高血藥濃度、降低藥物的毒副反應，進而提高其生物利用度。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，具體涉及一種氫溴酸伏硫西汀微丸緩釋制劑的制備方法。

背景技術

我國抑郁人口近億，占總人群的7.3％。其中抑郁障礙患者人數約0.55億，患病率4.2％；焦慮障礙人數約為0.41億，患病率3.1％。但目前我國抑郁癥患者就診率低，真正接受抗抑郁有效治療的患者比例依然不足10％。

氫溴酸伏硫西汀(Vortioxetine)是用于治療抑郁癥的藥物，其結構式如下：

伏硫西汀原料藥有三種晶型，分別為：α、β、γ，根據FDA原研說明書描述，伏硫西汀片晶型為β晶型。靈北(Lundbeck)制藥公司和武田(Takeda)公司于2012年12月向美國食品藥品監督管理局(FDA,Food and DrugAdministration)提交新藥申請(NDA,NewDrugApplication)，于2013年9月30日獲FDA正式批準(注冊審批號：NDA204447)；于2013年12月18日獲歐洲藥品管理局(EMA,European MedicinesAgency)批準，注冊審批號：EMEA/H/C002717；于2017年11月21日獲中國國家藥品監督管理局(CFDA,China Food andDrugAdministration)批準，批準文號：H20170381、H20170382、H20170383、H20170384(4種劑量)。

在治療抑郁癥方面，氫溴酸伏硫西汀具有如下優勢：

(1)耐受性好，副作用小：氫溴酸伏硫西汀反饋出來最大的副作用在胃腸消化道，會出現惡心等癥狀，但是一段時間后會慢慢穩定，副作用消失。

(2)停藥反應?。簜鹘y的五羥色胺再攝取抑制劑(Selective Serotonin ReuptakeInhibitor，SSRI)需要逐級減量以實現狀態穩定后的減量或停藥，如果處理不當，驟停會帶來更難受的停藥副作用。氫溴酸伏硫西汀可以直接突然停藥。

(3)改善認知：2015年8月，靈北和武田向FDA提交了補充新藥申請，擬把氫溴酸伏硫西汀治療重度抑郁癥MDD(Major Depressive Disorder)某些認知功能的療效數據添加到標簽內容。而更早些時候，在歐洲，氫溴酸伏硫西汀獲得了EMA旗下CHMP(Committee forMedicinal Products for Human Use,人用醫藥產品委員會)支持，獲批成為歐盟首款用于改善抑郁癥患者認知功能的抗抑郁癥藥物。

(4)主要經肝臟代謝：半衰期為66小時，要通過肝CYP450酶系代謝，主要為CYP2D6，其他包括CYP3A4、CYP3A5、CYP2C9及CYP2C19；不受腎功能影響。

目前上市的氫溴酸伏硫西汀制劑為普通常釋放制劑，為5mg、10mg、20mg規格。但還未見有氫溴酸伏硫西汀緩釋制劑的相關研究。

發明內容

針對上述現有技術，本發明的目的是提供一種氫溴酸伏硫西汀微丸緩釋制劑的制備方法。本發明填補了氫溴酸伏硫西汀緩釋制劑研究的空白。本發明制備的氫溴酸伏硫西汀微丸緩釋制劑可以改善憂郁癥患者的服藥順應性，可延緩氫溴酸伏硫西汀體內釋放，延長體內半衰期，改善藥物在體內的藥代動力學性質，避免過高血藥濃度、降低藥物的毒副反應，進而提高其生物利用度。