[發(fā)明專利]雙吲哚吡咯類化合物的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110493094.0
• 申請日: 2021-05-07
• 公開（公告）號: CN113207883B
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊青;劉田;宋永相;盧瓊;鞠建華
• 申請（專利權(quán)）人: 中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院深圳農(nóng)業(yè)基因組研究所;大連理工大學(xué);中國科學(xué)院南海海洋研究所
• 主分類號: A01N43/36
• 分類號: A01N43/36;A01P7/04
• 代理公司: 北京兆君聯(lián)合知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11333
• 代理人: 胡敬紅

本申請涉及雙吲哚吡咯類化合物的應(yīng)用。雙吲哚吡咯類化合物對幾丁質(zhì)酶有較高的抑制活性，結(jié)果表明，雙吲哚吡咯類化合物對幾丁質(zhì)酶OfChi?h、OfHex1、OfChtI和OfChtII均有抑制活性；對農(nóng)業(yè)害蟲粘蟲、亞洲玉米螟和草地貪夜蛾有很強(qiáng)的殺蟲活性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一系列雙吲哚吡咯類化合物作為幾丁質(zhì)酶的抑制劑及殺蟲劑的應(yīng)用，屬于生物技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

幾丁質(zhì)是由N-乙酰葡萄糖胺通過β-1,4-糖苷鍵連接形成的多聚物，在自然界中的含量僅次于纖維素的第二大類多糖。幾丁質(zhì)廣泛分布于節(jié)肢動物的外骨骼，軟體動物器官及真菌細(xì)胞壁中，而在植物和哺乳動物體內(nèi)不存在。幾丁質(zhì)作為真菌及節(jié)肢動物等生物體的重要組成成份，起到保護(hù)生物體免受外界環(huán)境刺激和機(jī)械損傷的作用。然而，幾丁質(zhì)的結(jié)構(gòu)剛性也在一定程度上限制了真菌的生長分裂和節(jié)肢動物的生長發(fā)育。為了滿足生長發(fā)育的需要，生物體進(jìn)化出了高效的幾丁質(zhì)降解系統(tǒng)，包含有幾丁質(zhì)酶，β-N-乙酰己糖氨酶及多糖單加氧酶。幾丁質(zhì)酶能夠?qū)锥≠|(zhì)水解成幾丁寡糖。幾丁寡糖則能被N-乙酰己糖氨酶進(jìn)一步水解生成單糖。由此可見，在幾丁質(zhì)的降解過程中，幾丁質(zhì)酶起到了至關(guān)重要的作用。幾丁質(zhì)酶廣泛分布于細(xì)菌、真菌、線蟲、植物、節(jié)肢動物以及哺乳動物中，對于這些生物體的多種生命活動具有非常重要的作用，包括營養(yǎng)來源、細(xì)胞分裂、病原入侵、昆蟲蛻皮和免疫預(yù)防等。幾丁質(zhì)酶抑制劑能特異性地結(jié)合并抑制幾丁質(zhì)酶，從而對生物體正常的生理過程產(chǎn)生十分重要的影響，研究幾丁質(zhì)酶抑制劑將為殺菌劑、殺蟲劑、化療藥物等的發(fā)展提供新的導(dǎo)向,對生命科學(xué)、農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥的發(fā)展將具有重要意義。

昆蟲幾丁質(zhì)酶參與昆蟲多個(gè)生理過程，主要包括生長發(fā)育、先天免疫和蛻皮等。抑制幾丁質(zhì)酶活性很有可能會使昆蟲生存困難甚至死亡，基于幾丁質(zhì)酶的重要作用，昆蟲的幾丁質(zhì)酶具有開發(fā)成為綠色農(nóng)藥靶標(biāo)的潛在價(jià)值，針對幾丁質(zhì)酶的小分子抑制劑可以作為潛在的殺蟲劑。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述領(lǐng)域中的需求，本發(fā)明在對害蟲防治的研究中，測定了多種來自海洋微生物的天然產(chǎn)物對幾丁質(zhì)酶的抑制活性及其殺蟲活性，確定雙吲哚吡咯類化合物具有良好的效果。

式(I)或式(II)所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分在制備幾丁質(zhì)酶抑制劑中的應(yīng)用，

其中R₁、R₂選自H、C1-C4烷基、-C(O)OR₉；R₃-R₈選自H、鹵素、C1-C4烷基；R₉選自氫、氨基、C1-C8的烷醇基、C1-C8的烷胺基。

優(yōu)選：其中R₁、R₂選自H、-C(O)OR₉；R₃-R₈選自H、鹵素；R₉選自氫、氨基、C1-C8的烷醇基，所述鹵素選自氟、氯、溴。

優(yōu)選：其中R₁、R₂至少有一個(gè)選至-C(O)OR₉；R₃-R₈至少有一個(gè)為鹵素；R₉選自氫、C1-C8的烷醇基。

優(yōu)選：其中R₁、R₂至少有一個(gè)選至-C(O)OR₉；R₃、R₅、R₇中至少有一個(gè)為鹵素，R₄、R₆、R₈中至少有一個(gè)為鹵素；R₉選自氫。

式(I)或式(II)化合物為下列化合物中的一個(gè)，