[發明專利]大環類酪氨酸激酶抑制劑的晶型及其制備方法

有效

• 申請號: 202110492828.3
• 申請日: 2021-05-07
• 公開（公告）號: CN113620974B
• 公開（公告）日: 2023-01-31
• 發明（設計）人: 吳占瑩;朱鵬;張重坤
• 申請（專利權）人: 山東軒竹醫藥科技有限公司;軒竹生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07D498/22
• 分類號: C07D498/22;A61K31/5395;A61P29/00;A61P35/00;A61P37/02;A61P25/28;A61P25/16;A61P25/00
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1.式(I)化合物的晶型II，在使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示X-射線粉末衍射圖譜中，在10.07±0.2°、11.01±0.2°、12.54±0.2°、14.13±0.2°、15.96±0.2°、16.70±0.2°、18.66±0.2°、20.42±0.2°和21.60±0.2°處有特征峰，

2.如權利要求1所述的晶型II，其X-射線粉末衍射圖譜還在8.86±0.2°、13.43±0.2°、15.06±0.2°、19.10±0.2°、19.71±0.2°和22.95±0.2°處有特征峰。

3.如權利要求1或2所述的晶型II，其X-射線粉末衍射圖譜基本如圖1所示。

4.如權利要求1所述的晶型II，DSC熱圖譜顯示，其在155℃-170℃處存在一個吸熱轉變峰。

5.如權利要求1所述的晶型II，DSC熱圖譜顯示，其在160℃-165℃處存在吸熱轉變峰。

6.如權利要求1所述的晶型II，DSC熱圖譜顯示，其產生最大吸熱量時的轉變溫度為162.25±3℃。

7.如權利要求1所述的晶型II，其差示掃描量熱分析圖基本如圖2所示。

8.制備權利要求1-7任一項所述的晶型II的方法，其步驟包括將式(I)化合物與有機溶劑混合，加熱，至化合物完全溶解，滴加不良溶劑，析出固體，經過濾、干燥，得到晶型II；所述的有機溶劑選自酮類溶劑和酯類溶劑；所述的不良溶劑選自水和正庚烷中的一種或多種。

9.如權利要求8所述的晶型II的制備方法，其特征在于下述的一項或多項：

(1)所述的有機溶劑選自丙酮和乙酸乙酯中的一種或多種；

(2)加熱至30℃-80℃。

10.如權利要求8所述的晶型II的制備方法，其特征在于，加熱至40℃-70℃。

11.如權利要求8所述的晶型II的制備方法，其特征在于，加熱至40-45℃。

12.如權利要求8所述的晶型II的制備方法，其特征在于，加熱至45-50℃。

13.如權利要求8所述的晶型II的制備方法，其特征在于，加熱至50-55℃。

14.如權利要求8所述的晶型II的制備方法，其特征在于，加熱至55-60℃。

15.如權利要求8所述的晶型II的制備方法，其特征在于，加熱至60-65℃。

16.如權利要求8所述的晶型II的制備方法，其特征在于，加熱至65-70℃。

17.如權利要求8所述的晶型II的制備方法，其特征在于，加熱至樣品溶解并變澄清。

18.藥物制劑或藥物組合物，其含有權利要求1-7任一項所述的式(I)化合物的晶型II，以及一種或多種藥學上可接受的載體和/或賦形劑。