[發明專利]一種天然的細菌群體感應抑制劑及其應用

有效

• 申請號: 202110492304.4
• 申請日: 2021-05-06
• 公開（公告）號: CN113368137B
• 公開（公告）日: 2023-08-18
• 發明（設計）人: 鐘青萍;上官文丹;方祥;廖振林;王潔;王麗
• 申請（專利權）人: 華南農業大學
• 主分類號: A61K35/747
• 分類號: A61K35/747;A61P31/04
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 趙崇楊

本發明公開了一種天然的細菌群體感應抑制劑及其應用。本發明所述細菌群體感應抑制劑，即鼠李糖乳桿菌LGG的乙酸乙酯提取物，具有抑制細菌群體感應的活性，其對副溶血弧菌的群體感應系統及其調控的相關表型均具有明顯的抑制作用，且不抑制細菌的生長，故可將其作為新型細菌群體感應抑制劑，用于防治由群體感應調控的細菌。此外，本發明所用鼠李糖乳桿菌LGG為食源性乳酸菌，所得群體感應抑制劑綠色、安全、高效，既可以減少抗生素的使用，也為防治由食源性致病菌引起的污染和感染提供了新的途徑和方法。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域。更具體地，涉及一種天然的細菌群體感應抑制劑及其應用。

背景技術

副溶血弧菌(Vibrio?parahaemolyticus)是一種嗜鹽性病原菌，廣泛分布于世界河口和海洋環境中，在魚、貝、蝦、蟹等海產品常可發現。副溶血弧菌能導致水產動物或人的細菌性感染疾病甚至是死亡。生物被膜是指細菌聚集黏附于生物或非生物表面后，通過生長繁殖及分泌胞外聚合物，將自身包裹在其中形成的具有復雜空間結構的成膜狀聚合體。副溶血弧菌形成的生物被膜為菌體生長提供了天然保護屏障，增強膜內菌抵抗外界不利環境、產生耐藥性并導致持續性的污染和感染。副溶血弧菌已成為威脅人類健康的主要食源性致病菌之一。

群體感應(quorum?sensing，QS)是指細菌之間借助信號分子進行通訊的過程，使大量的細菌隨著種群密度和物種組成的變化而改變生物學行為，包括毒力因子分泌、生物被膜形成、孢子形成、胞外水解酶和胞外多糖的產生等。與通過破壞細菌蛋白質等的合成，干擾微生物重要生命過程而致使微生物死亡，達到治療感染目的的傳統抗菌藥物不同，QS抑制劑(QS?inhibitors，QSIs)是具有QS淬滅作用的一類物質。不同的QSIs能在不影響細菌正常生長的前提下，通過抑制QS信號分子的生物合成，降解信號分子，與信號分子競爭結合受體位點，或結合以清除信號分子等方式來干擾細菌QS過程，從而降低致病菌的致病性和耐藥性。利用QS作為控制感染的靶標篩選高效的QS系統干擾藥物有望成為解決耐藥細菌感染的有效途徑之一。

乳酸菌作為公認安全的食品安全制劑，已被廣泛應用于食品、醫學、農業等領域。從乳酸菌中挖掘QSIs不失為一種安全和高效的方式，目前乳酸菌源QSIs正引起學者們的關注，研究也取得了一定的進展。例如黃湘湄等公開了海洋源乳酸菌AI-2類群體感應抑制劑對單增李斯特菌抑制效果的研究(黃湘湄,吳雅茜,劉穎,等.海洋源乳酸菌AI-2類群體感應抑制劑對單增李斯特菌抑制效果研究[J].生物技術通報,2019,035(004):36-42.)。其以測定報告菌哈維氏弧菌BB170的發光值作為篩選指標，從16株海洋源乳酸菌的代謝產物中篩選單增李斯特菌AI-2信號分子的群體感應抑制劑，其中發現菌株Pediococcuspentosaceuszy-B-1的乙酸乙酯提取物的抑制率最高。但其針對的是單增李斯特菌，且其所述群體感應抑制劑為海洋來源的乳酸菌的代謝產物，安全性不能保障。

目前還未有針對來自水產品的副溶血弧菌的乳酸菌源QSIs，相關方面的研究也相對匱乏。因此，開發一種綠色、安全、高效的乳酸菌源QSIs，不僅可豐富QSIs，拓寬乳酸菌的應用，也可為防治由副溶血弧菌引起的污染和感染提供新的途徑和方法。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有上述技術的缺陷和不足，提供一種天然的細菌群體感應抑制劑及其應用。

本發明的第一個目的是提供一種天然的細菌群體感應抑制劑。

本發明的第二個目的是提供所述抑制劑在制備細菌群體感應抑制劑中的應用。

本發明的第三個目的是提供所述抑制劑在抑制細菌AI-2群體感應信號分子活性或在制備抑制細菌AI-2群體感應信號分子活性的制劑中的應用。

本發明的第四個目的是提供所述抑制劑在防治AI-2類群體感應系統調控的細菌或在制備防治AI-2類群體感應系統調控的細菌的抗菌劑中的應用。