[發(fā)明專利]一種用于制備斑蝥黃素的C15醇的兩步合成方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202110490813.3
• 申請日: 2021-05-06
• 公開（公告）號: CN113429277A
• 公開（公告）日: 2021-09-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳活康;林靜雯;林美成
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州巨元生化有限公司
• 主分類號: C07C49/743
• 分類號: C07C49/743;C07C45/62;C07C45/68
• 代理公司: 廣州市越秀區(qū)哲力專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 44288
• 代理人: 陳欽澤

本發(fā)明公開了一種用于制備斑蝥黃素的C15醇的兩步合成方法，該合成方法以4?氧代β?紫羅酮為原料，在低溫下，在有機(jī)溶劑下與乙炔基格氏試劑反應(yīng),用質(zhì)子酸進(jìn)行水解得到3?[3?羥基?3?甲基?戊?1?炔?4?烯基]?2,4,4?三甲基?環(huán)己?2?烯?1?酮。在溶劑下，用林德拉催化劑催化加氫反應(yīng)得到3?[3?羥基?3?甲基?戊?1,4?二烯基]?2,4,4?三甲基?環(huán)己?2?烯?1?酮。本發(fā)明的制備方法具有原料價格低廉、反應(yīng)步驟少、反應(yīng)條件溫和、環(huán)境友好、便于操作和反應(yīng)收率高，易于實現(xiàn)工業(yè)化等優(yōu)點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及合成斑蝥黃素的中間體的技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于制備斑蝥黃素的C15醇的兩步合成方法。

背景技術(shù)

斑蝥黃素是一種自然界中廣泛存在的類胡蘿卜素，同時也是最早實現(xiàn)商業(yè)化的重要的飼料添加劑，其工業(yè)化的化學(xué)合成具有重要意義。斑蝥黃是含氧類胡蘿卜素的一種，化學(xué)名為4,4’-二酮基-β-胡蘿卜素。可應(yīng)用于雞飼料中給“三黃雞”和蛋黃著色，屬“三紅型”著色劑。飼料中斑蝥黃的主要作用是給動物食品進(jìn)入人的食物鏈后，其中的斑蝥黃也可對人體產(chǎn)生相同的營養(yǎng)、抗病和保健作用。目前已經(jīng)工業(yè)化的斑蝥黃合成路線主要通過各種方式先合成β-胡蘿卜素，再做一步氧化反應(yīng)合成斑蝥黃素。這類工藝生產(chǎn)的斑蝥黃素通常伴有大量的副反應(yīng)發(fā)生，很難獲得高純度的斑蝥黃素。

本發(fā)明涉及到斑蝥黃素化學(xué)合成中的中間體3-[3-羥基-3-甲基-戊-1,4-二烯基]-2,4,4-三甲基-環(huán)己-2-烯-1-酮的合成。該產(chǎn)物為制備斑蝥黃素的C15膦鹽片段的前體，是制備高純度斑蝥黃素的重要中間體。

目前制備3-[3-羥基-3-甲基-戊-1,4-二烯基]-2,4,4-三甲基-環(huán)己-2-烯-1-酮的方法主要有以α紫羅蘭酮為原料，與過氧酸反應(yīng)環(huán)氧化，與強(qiáng)堿反應(yīng)開環(huán)后得到4-羥基β-紫羅蘭酮，再與乙烯基格氏試劑反應(yīng)后得到3-[3-羥基-3-甲基-戊-1,4-二烯基]-2,4,4-三甲基-環(huán)己-2-烯-1-醇，再對羥基進(jìn)行氧化得到3-[3-羥基-3-甲基-戊-1,4-二烯基]-2,4,4-三甲基-環(huán)己-2-烯-1-酮。反應(yīng)路線如下：

該路線存在明顯的缺陷，一方面路線較長，涉及到4步反應(yīng)，其反應(yīng)總收率只有40％，乙烯基格氏試劑的金屬有機(jī)反應(yīng)步驟要使用過量的乙烯基格氏試劑，后處理要用大量的酸進(jìn)行中和，最后氧化反應(yīng)會產(chǎn)生大量含鋁的廢水，工藝復(fù)雜且污染嚴(yán)重，很難實現(xiàn)工業(yè)化。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種用于制備斑蝥黃素的C15醇的兩步合成方法，所用原料價廉易得，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)收率高，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明的目的采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)：

一種用于制備斑蝥黃素的C15醇的兩步合成方法，所述合成方法的反應(yīng)路線如下：

其中，所述合成方法包括以下步驟：

1)在惰性氣體的保護(hù)下，向反應(yīng)瓶中加入如式1所示的4-氧代β-紫羅酮、有機(jī)溶劑，攪拌溶解，降溫，滴加金屬乙炔化物；

2)滴加完畢后，繼續(xù)進(jìn)行反應(yīng)，然后滴加質(zhì)子酸進(jìn)行水解；

3)水解完畢后升溫到常溫，分層后除去水相，并濃縮蒸餾有機(jī)相得到如式2所示的3-[3-羥基-3-甲基-戊-1-炔-4-烯基]-2,4,4-三甲基-環(huán)己-2-烯-1-酮。

4)3-[3-羥基-3-甲基-戊-1-炔-4-烯基]-2,4,4-三甲基-環(huán)己-2-烯-1-酮投入高壓氫化釜，用溶劑溶解，加入林德拉催化劑；用氮氣置換后壓入氫氣，催化加氫得到如式3所示的3-[3-羥基-3-甲基-戊-1,4-二烯基]-2,4,4-三甲基-環(huán)己-2-烯-1-酮。