[發明專利]二氯二茂鈦催化漢斯酯1,4-二氫吡啶類化合物合成吡啶及其衍生物的方法

有效

• 申請號: 202110490253.1
• 申請日: 2021-05-06
• 公開（公告）號: CN113173884B
• 公開（公告）日: 2023-08-15
• 發明（設計）人: 高子偉;羅點;孫華明;孫曉
• 申請（專利權）人: 陜西師范大學
• 主分類號: C07D219/06
• 分類號: C07D219/06;C07D215/20;C07D213/50;C07D215/54;C07D213/80
• 代理公司: 西安永生專利代理有限責任公司 61201
• 代理人: 高雪霞

本發明公開了一種二氯二茂鈦催化漢斯酯1,4?二氫吡啶類化合物合成吡啶及其衍生物的方法，漢斯酯1,4?二氫吡啶類化合物的二氫吡啶結構具有一定的芳環驅動力，容易氧化成吡啶結構，在二氯二茂鈦作為催化劑，漢斯酯1,4?二氫吡啶及其衍生物進行氧化轉化生成吡啶及其衍生物，成為制備吡啶及其衍生物的一條簡易途徑。本發明反應條件溫和，操作簡單，反應時間短，反應產物單一，原子經濟性高，反應結束后只需將產物經過簡單的柱層析分離即可。本發明得到的漢斯酯1,4?二氫吡啶以及衍生物具有廣泛的生物活性和藥用價值。

技術領域

本發明屬于漢斯酯1,4-二氫吡啶類化合物合成吡啶及其衍生物的的合成技術領域，具體涉及一種二氯二茂鈦催化漢斯酯1,4-二氫吡啶類化合物芳構化合成吡啶及其衍生物的方法。

背景技術

1,4-二氫吡啶衍生物具有豐富的藥理和生物學特性，廣泛存在于天然產物中，此外，它們還是有機化學中有用的、用途廣泛的合成中間體。因此，對于1,4-二氫吡啶衍生物的合成就有了廣泛的研究。有關1,4-二氫吡啶的芳構化已有很多的文獻報道，但是通常存在需要使用化學當量氧化劑、后處理麻煩、不能實現循環利用且嚴重污染環境等問題。近年來，金屬、非金屬及光催化氧化1,4-二氫吡啶，因反應條件溫和、高效、選擇性高和“綠色”等特點而備受關注。固載的硝酸銅和最近報道的溴化銅已經被用來實現漢斯酯1,4-二氫吡啶的氧化轉化，但仍需要化學劑量的氧化劑。鈦作為地殼中含量第二豐富的過渡金屬元素，通常無毒，價格相對便宜，二茂鈦的出現為鈦的金屬有機配合物開辟了新紀元。茂環的引入為茂鈦類配合物賦予了獨特結構，它不僅強化了化合物的穩定性，而且在性質方面表現出許多特殊性。且其己經被廣泛應用于催化稀烴聚合、不飽和烴加氫還原、有機合成以及抗癌活性等方面，成為國內外研究的熱點領域之一。以二氯二茂鈦作為催化劑，該反應體系簡單、條件溫和、底物適用范圍較廣、目標產物收率較高，為制備取代吡啶及其衍生物提供了一種新方法。

發明內容

本發明的目的是提供一種條件溫和、操作簡單、反應時間短，反應產物單一、底物適用性好、高效合成吡啶及其衍生物的方法。

針對上述目的，本發明所采用的技術方案是：將式I或III或V或VII所示的漢斯酯1,4-二氫吡啶類化合物加入到溶劑中，并加入二氯二茂鈦作為催化劑，在25～60℃的條件下反應2～12小時，分離純化，相應的得到式II或IV或VI或VIII所示的吡啶及其衍生物；

式中，R、R¹和R²各自獨立的代表H、C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基中的任意一種。

上述合成方法中，優選在50℃下反應12小時。

上述合成方法中，優選二氯二茂鈦的加入量為漢斯酯1,4-二氫吡啶類化合物摩爾量的5％～10％。

上述合成方法中，優選溶劑為乙醇、四氫呋喃、甲醇中任意一種。

本發明的有益效果如下：

本發明在二氯二茂鈦作為催化劑，將漢斯酯1,4-二氫吡啶類化合物轉化成吡啶及其衍生物的。本發明反應條件溫和，操作簡單，反應時間短，反應產物單一，原子經濟性高，反應結束后只需將產物經過簡單的柱層析分離即可。得到的吡啶類化合物具有廣泛的生物活性和藥用價值。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明進一步詳細說明，但本發明所要保護的范圍不僅限于這些實施例。

實施例1

合成結構式如下的3,3,6,6-四甲基-3,4,6,7-四氫吡啶-1,8-(2H,5H)-二酮