[發(fā)明專利]短雙歧桿菌CCFM1025在緩解阿爾茲海默癥中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110489793.8
• 申請(qǐng)日: 2021-04-30
• 公開（公告）號(hào): CN112972502B
• 公開（公告）日: 2022-09-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王剛;朱廣素;陳衛(wèi);趙建新;張灝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江南大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K35/745
• 分類號(hào): A61K35/745;A23L33/135;A23L11/50;A23C9/123;A23C13/16;A23C19/00;A61P25/28;A61P1/00
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 23211
• 代理人: 仇鈺瑩

本發(fā)明公開了短雙歧桿菌CCFM1025在緩解阿爾茲海默癥中的應(yīng)用，屬于微生物領(lǐng)域。本發(fā)明提供的短雙歧桿菌CCFM1025能夠顯著改善阿爾茲海默癥小鼠的認(rèn)知和記憶障礙，降低阿爾茲海默癥小鼠腦內(nèi)Aβ1?42蛋白的含量，提高阿爾茲海默癥小鼠腦內(nèi)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和突觸后密度蛋白的水平，提高阿爾茲海默癥小鼠血清中白介素6的含量；并能夠調(diào)節(jié)腸道菌群及其代謝物。本發(fā)明提供的短雙歧桿菌CCFM1025可用于制備緩解癡呆、阿爾茲海默癥、改善認(rèn)知障礙的藥物組合物，還可以作為微生態(tài)制劑應(yīng)用于藥品、發(fā)酵食品或保健品，具有非常廣泛的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及短雙歧桿菌CCFM1025在緩解阿爾茲海默癥中的應(yīng)用，屬于微生物技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

阿爾茲海默癥又稱為老年性癡呆，是一種神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為學(xué)習(xí)認(rèn)知能力下降，逐漸喪失生活自理能力。阿爾茲海默癥的臨床特點(diǎn)是隱襲起病，進(jìn)行性加重，發(fā)病10-20年因并發(fā)癥而死亡。阿爾茲海默癥患者占所有癡呆患者人數(shù)的60-80%，是最常見的癡呆類型。

關(guān)于阿爾茲海默癥的發(fā)病機(jī)制，目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有十幾種假說，研究較多的主要有膽堿能丟失學(xué)說、Tau蛋白過度磷酸化學(xué)說、氧化應(yīng)激學(xué)說、β淀粉樣蛋白毒性學(xué)說、炎癥因子學(xué)說等。阿爾茲海默癥最具特征的兩大病理學(xué)變化是Aβ沉積形成的老年斑和細(xì)胞內(nèi)異常磷酸化的Tau蛋白聚集引起的神經(jīng)原纖維纏結(jié)。自1992年以來，淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說在解釋阿爾茲海默癥發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要作用。Aβ被認(rèn)為是阿爾茲海默癥發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵因素，其中Aβ1-42易形成纖維狀淀粉樣蛋白聚集體，被稱為是老年斑的主要成分。

目前，全球約有5000萬人飽受阿茲海默癥的困擾，而且這一群體的數(shù)量預(yù)計(jì)還將繼續(xù)增長。但是，阿茨海默癥治療藥物的研發(fā)進(jìn)展卻一直相當(dāng)緩慢。當(dāng)前治療阿爾茲海默癥的方式包括藥物治療、免疫療法以及膳食補(bǔ)充天然提取物治療等方式。乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChEI）是到目前為止，臨床上使用最為廣泛的阿爾茲海默癥治療藥物。FDA批準(zhǔn)用于治療阿爾茲海默癥的5種藥物中除了美金剛屬于NMDA受體拮抗藥外，其余4種他克林（Tacrine）、多奈哌齊（Donepezil）、加蘭他敏（Galanthamine）和卡巴拉汀（Rivastigmine）均屬于乙酰膽堿酯酶抑制劑。在臨床上，目前FDA批準(zhǔn)的5種阿爾茲海默癥治療藥物均屬于對(duì)癥治療藥物，影響疾病進(jìn)程的藥物仍處于初步研究階段。此外，單一藥物藥效不顯著，且神經(jīng)性藥物副作用較大。因此，探索在阿爾茲海默癥發(fā)病早期進(jìn)行干預(yù)的方法，以延緩疾病進(jìn)程顯得尤為重要，具有十分廣闊的市場潛力。

“腦腸軸”是近年來提出的一個(gè)新概念，作為腸內(nèi)細(xì)菌與大腦間的雙向通信系統(tǒng)，主要通過神經(jīng)途徑、內(nèi)分泌途徑和免疫途徑來調(diào)節(jié)大腦的功能以及行為。隨著對(duì)“腦腸軸”研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)益生菌可通過迷走神經(jīng)、神經(jīng)免疫系統(tǒng)、神經(jīng)遞質(zhì)、微生物代謝產(chǎn)物等途徑調(diào)節(jié)腸道菌群組成，從而緩解神經(jīng)性疾病。臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)通過益生菌、益生元以及糞菌移植治療可以調(diào)節(jié)腸道菌群組成，有效改善嚙齒動(dòng)物的抑郁、自閉癥等神經(jīng)性疾病。目前，已知可用于防治神經(jīng)性疾病的“精神益生菌”種類太匱乏；其次，腸道菌群的復(fù)雜性以及研究方法上的困難性，對(duì)于腸道菌群的臨床研究較少，其參與機(jī)體代謝以及相互作用的機(jī)制尚未明確；因此，篩選出一種能夠介導(dǎo)腸道菌群緩解阿爾茲海默癥的益生菌，并深入挖掘其功能，開發(fā)更高保健價(jià)值的益生菌產(chǎn)品顯得十分重要。此外，精神益生菌的開發(fā)也將為通過膳食干預(yù)緩解阿爾茲海默癥開辟出新的途徑和解決方案。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了短雙歧桿菌CCFM1025（Bifidobacterium breve）或含短雙歧桿菌CCFM1025（Bifidobacterium breve）的菌劑在制備緩解認(rèn)知障礙、延緩阿爾茲海默癥進(jìn)程和/或調(diào)節(jié)腸道菌群及其代謝物的藥物中的應(yīng)用；所述短雙歧桿菌CCFM1025已于2018年6月11日保藏于廣東省微生物菌種保藏中心，保藏編號(hào)為GDMCC No.60386，并公開于公開號(hào)為CN108949640B的專利文件中。

在一種實(shí)施方式中，所述緩解認(rèn)知障礙、延緩阿爾茲海默癥進(jìn)程包括但不限于：