[發明專利]用于刺激腸內分泌系統以治療與其相關的疾病或狀況的方法和組合物

在審

• 申請號: 202110489234.7
• 申請日: 2015-06-22
• 公開（公告）號: CN113559108A
• 公開（公告）日: 2021-10-29
• 發明（設計）人: M·札斯洛夫
• 申請（專利權）人: 因特爾公司
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61K45/06;A61P3/10;A61P25/00;A61P1/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 丁秀云

本發明的發明名稱為用于刺激腸內分泌系統以治療與其相關的疾病或狀況的方法和組合物。本發明涉及刺激人和動物腸神經系統活性的方法。所述方法包括口服給予氨基甾醇，諸如角鯊胺——一種從海綠角鯊分離的天然存在的氨基甾醇——或其衍生物至有需要的對象。

本申請是分案申請，原申請的申請日是2015年6月22日，申請號為2015800333337(PCT/US2015/036935)，發明名稱為“用于刺激腸內分泌系統以治療與其相關的疾病或狀況的方法和組合物”。

相關申請的交叉引用

本申請要求2014年6月23日提交的美國臨時專利申請號62/015,657和2014年7月11日提交的美國專利申請號14/329,627的優先權。這兩個申請的公開內容均通過引用被具體地并入。

發明領域

本發明涉及刺激人和動物腸神經系統的活性的方法，其可用于治療多種疾病或狀況。所述方法包括對有需要的對象口服給予角鯊胺——從海綠角鯊(Squalus acanthias)分離的天然存在的氨基甾醇——或其衍生物。所述方法導致腸的腸神經系統的受控激活。所述方法可用于治療胃腸活動病癥諸如慢性特發性便秘、阿片樣物質誘導的便秘、腸易激綜合征和炎性腸病；糖尿病；和神經變性疾病，諸如帕金森氏病、阿爾茨海默氏病、老年癡呆、亨廷頓舞蹈癥、糖尿病神經病變、周圍感覺神經病變、創傷性頭部和/或脊柱損傷、中風、肌萎縮側索硬化、多發性硬化、抑郁、癲癇和自閉癥。此外，所述方法可用于治療和預防多種惡性腫瘤，包括結腸、胰、肝、腦、男性和女性泌尿生殖道、淋巴和血液組織、肺、皮膚、乳腺、和子宮內膜的惡性腫瘤。

發明背景

在化學上，角鯊胺呈現自然界中從未見過的膽汁酸與多胺(亞精胺)連接的結構：

角鯊胺(其結構如上所示)的發現在1993年被Michael Zasloff報道(美國專利號5,192,756)。在尋找抗菌劑時在角鯊魚(海綠角鯊)的多個組織中發現了角鯊胺。最充足的角鯊胺來源是在海綠角鯊的肝中，雖然在其它來源中也有發現，諸如七鰓鰻(Yun等,“Identification of Squalamine in the Plasma Membrane of White Blood Cells inthe Sea lampreys,”Petromyzon marinus,”J.Lipid Res.，48(12)：2579–2586(2007))。

之后很多研究表明角鯊胺顯示出強大的體外抗菌活性(Salmi，Loncle等2008)。隨后，發現角鯊胺顯示出體外和給予動物后的抗血管生成活性(Sills，Williams等1998；Yin，Gentili等2002)。因此，角鯊胺在已知與病理性新血管形成相關的疾病狀態中進行評價，諸如癌癥(Sills，Williams等1998；Schiller和Bittner 1999；Bhargava，Marshall等2001；Williams，Weitman等2001；Hao，Hammond等2003；Herbst，Hammond等2003；Sokoloff，Rinker-Schaeffer等2004)，和眼睛血管疾病——其包括黃斑變性(US2007/10504A12007)、早產兒視網膜病變(Higgins，Sanders等2000；Higgins，Yan等2004；US2007/10504A12007)、角膜新生血管形成(Genaidy，Kazi等2002)和糖尿病性視網膜病變(US2007/10504A12007)。