[發明專利]一種3,5-二取代異惡唑衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 202110487764.8
• 申請日: 2021-04-30
• 公開（公告）號: CN113149926B
• 公開（公告）日: 2023-05-26
• 發明（設計）人: 程國林;文思
• 申請（專利權）人: 華僑大學
• 主分類號: C07D261/08
• 分類號: C07D261/08;C07D261/18;C07D413/06;C07F7/08
• 代理公司: 廈門市首創君合專利事務所有限公司 35204
• 代理人: 張松亭;姜謐

本發明公開了一種3，5?二取代異惡唑衍生物的制備方法，包括如下步驟：(1)向反應容器中加入炔類化合物、硫葉立德、亞硝酸叔丁酯、添加劑和有機溶劑，于60?100℃反應12?24h；(2)將步驟(1)所得的物料經乙酸乙酯稀釋后，再經水洗，分離得有機相；(3)將步驟(2)所得的有機相經干燥、過濾、濃縮和柱層析色譜或薄層色譜，得到所述3，5?二取代異惡唑衍生物。本發明所用原料易得，收率高，反應條件溫和，反應時間短，底物范圍廣，反應專一性強，后處理簡便且綠色。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種3,5-二取代異惡唑衍生物的制備方法。

背景技術

3,5-二取代異惡唑衍生物是一種重要的有機化合物，由于其具有一定的生物活性，廣泛應用于醫藥、農藥等諸多領域，并且還可以用于合成藥物中間體。例如，蠅蕈醇(Muscimol)，具有一定的藥物活性，在腦神經細胞中有一定的活性，可用于精神治療；除草劑異惡隆，可以除去甘蔗地中的雜草；殺菌劑惡霉靈可以對一些植物病菌所引發的疾病進行一定的預防作用，促進植物的生長。因此有效的、對環境友好的合成3,5-二取代異惡唑衍生物的方法已成為有機化學領域中的一個新挑戰。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術缺陷，提供一種3,5-二取代異惡唑衍生物的制備方法。

本發明的技術方案如下：

一種3,5-二取代異惡唑衍生物的制備方法，包括如下步驟：

(1)向反應容器中加入炔類化合物、硫葉立德、亞硝酸叔丁酯、添加劑和有機溶劑，于60-100℃反應12-24h；

(2)將步驟(1)所得的物料經乙酸乙酯稀釋后，再經水洗，分離得有機相；

(3)將步驟(2)所得的有機相經干燥、過濾、濃縮和柱層析色譜或薄層色譜，得到所述3,5-二取代異惡唑衍生物；

上述炔類化合物的結構式為其中的R為烷基、烷基硅、酯基、苯環基或取代苯環基，且取代苯基中的取代基為烷基、烷氧基、三氟甲基或鹵素；

上述硫葉立德的結構式為其中R為烷基、酯基、苯環基、取代苯環基或雜環基，且取代苯基中的取代基為烷基、烷氧基、三氟甲基或鹵素；

上述添加劑為三氟化硼二乙醚、三氟甲磺酸、三氟乙酸、氯化鐵、氯化鋅或三氯化銻；

上述有機溶劑為二甲基亞砜、N,N－二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、1,2-二氯乙烷、甲苯、1,4-二氧六環、四氫呋喃、六氟異丙醇、甲基叔丁基醚或乙腈。

在本發明的一個優選實施方案中，所述炔類化合物為三甲基乙炔基硅、4-甲苯基乙炔、1-乙炔基-3-氟苯、環己乙炔、1-戊炔、丙烯酸甲酯或苯乙炔。

在本發明的一個優選實施方案中，所述硫葉立德為2-(二甲基(氧代)-λ6-亞磺酰基)-1-苯基乙-1-酮、2-(二甲基(氧代)-λ6-亞磺酰基)-1-(2-(三氟甲基)苯基)乙-1-酮、2-(二甲基(氧代)-λ6-亞磺酰基)-1-(3-甲氧基苯基)乙-1-酮、2-(二甲基(氧代)-λ6-亞磺酰基)-1-(4-苯氧基苯基)乙-1-酮、2-(二甲基(氧代)-λ6-亞磺酰基)-1-(2,4-二甲基苯基)乙-1-酮、2-(二甲基(氧代)-λ6-亞磺酰基)-1-(噻吩-2-基)乙-1-酮、2-(二甲基(氧代)-λ6-亞磺酰基亞丙基)乙酸丙酯或1-(二甲基(氧代)-λ6-亞磺酰基)-3,3-二甲基丁烷-2-酮。

在本發明的一個優選實施方案中，所述添加劑為三氟化硼二乙醚。

在本發明的一個優選實施方案中，所述有機溶劑為1,2-二氯乙烷。