[發明專利]miRNA作為檢測或治療良性前列腺增生的藥物靶點的應用

有效

• 申請號: 202110486288.8
• 申請日: 2021-04-30
• 公開（公告）號: CN113388674B
• 公開（公告）日: 2022-03-08
• 發明（設計）人: 陳鏡樓;劉敏;劉建華;容楠
• 申請（專利權）人: 江漢大學
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/113;A61K45/00;A61P13/08
• 代理公司: 武漢智嘉聯合知識產權代理事務所(普通合伙) 42231
• 代理人: 陳建軍

本發明公開了miRNA作為檢測或治療良性前列腺增生的藥物靶點的應用，其中所述miRNA選自miR?483?3p和/或miR?483?5p。本發明通過對良性前列腺增生模型高通量測序發現miR?483?3p和miR?483?5p在良性前列腺增生中表達下調，進一步驗證發現上調miR?483?3p和miR?483?5p的表達可抑制人前列腺肌成纖維基質細胞和前列腺上皮細胞的增殖，達到防治良性前列腺增生的作用。即本發明首次發現了來源于人的miR?483?3p和miR?483?5p可作為檢測或治療良性前列腺增生的新的分子藥物靶點，可利用該靶點達到良性前列腺增生的檢測或藥物篩選的目的。這為良性前列腺增生的的防治提供了新的思路以及基因資源。

技術領域

本發明屬于生物技術與良性前列腺增生技術領域，具體涉及miRNA作為檢測或治療良性前列腺增生的藥物靶點的應用。

背景技術

良性前列腺增生(Benign prostate hyperplasia，BPH)是中老年男性的常見疾病，發病率呈上升趨勢，且隨年齡遞增。目前BPH在50、60和80歲以上男性中的發病率分別約在25％、50％和83％。此外，BPH也是男性出現排尿困難和儲尿障礙等下尿路癥狀的最常見原因。BPH雖然不是短期內可威脅生命的疾病，但給患者的日常生活造成極度的尷尬和煩惱，而且帶來巨大的經濟壓力。隨著我國人均壽命的延長和逐步進入老齡化社會，BPH對患者生存質量的嚴重制約已引起越來越多的關注。然而，BPH的病因學復雜，雖然既往研究揭示了年齡、激素水平改變、代謝綜合征和炎癥等因素參與BPH的誘發，但確切的發病分子機制至今仍未闡明，使得現階段的臨床干預手段并不能真正阻斷或逆轉BPH。BPH的首選治療藥物包括α受體阻滯劑和5α-還原酶抑制劑。但α受體阻滯劑并不能減少前列腺體積，而大約有25-30％的患者在使用5α-還原酶抑制劑后下尿路癥狀沒有改善，甚至有5-7％的患者出現進一步惡化。因此迫切需要尋找新的分子靶點，以期為針對性的治療提供新的指導。

微小RNA(microRNA，miRNA)是一種內源性短鏈非編碼RNA，通過5'端與靶基因mRNA的3'端中非翻譯區(3'-UTR)特異性結合而發揮轉錄后調節效應。miRNA與良性前列腺增生的關聯，目前研究相對較少。

發明內容

本發明的目的在于提供了miRNA作為檢測或治療良性前列腺增生的藥物靶點的應用，本發明通過對良性前列腺增生模型大鼠的前列腺組織進行高通量測序發現，其中miR-483-3p和miR-483-5p在良性前列腺增生中表達下調，進一步通過上調miR-483-3p和miR-483-5p的表達發現其可抑制人前列腺肌成纖維基質細胞和前列腺上皮細胞增殖，進而達到防治良性前列腺增生的作用，即miR-483-3p和miR-483-5p作為檢測或治療良性前列腺增生的新的分子藥物靶點，為良性前列腺增生的的防治提供了新的思路和基因資源。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案是：

本發明提供了miRNA作為分子靶點在篩選或制備用于預防和/或治療良性前列腺增生的藥物中的應用，所述miRNA選自miR-483-3p和/或miR-483-5p。

進一步的，所述藥物抑制WPMY-1細胞和/或RWPE-1細胞的增殖。

進一步的，所述miR-483-3p和/或miR-483-5p在前列腺增生組織中表達下調。

本發明還提供了miRNA作為分子靶點在制備用于預防和/或治療良性前列腺增生的篩藥模型中的應用，所述miRNA選自miR-483-3p和/或miR-483-5p。

本發明還提供了一種miRNA檢測試劑在制備良性前列腺增生的檢測試劑盒中的應用，所述miRNA選自miR-483-3p和/或miR-483-5p。

本發明還提供了一種良性前列腺增生的檢測試劑盒，所述檢測試劑盒中包括用于檢測miR-483-3p和/或miR-483-5p表達情況的試劑。