[發明專利]一種氟苯尼考緩釋顆粒的質量評價與控制方法

有效

• 申請號: 202110485800.7
• 申請日: 2021-04-30
• 公開（公告）號: CN113288876B
• 公開（公告）日: 2022-09-27
• 發明（設計）人: 黃顯會;楊偉聰;肖田安
• 申請（專利權）人: 華南農業大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/165;A61K47/36;A61P31/04;G01N30/02
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 段卉

1.一種氟苯尼考緩釋顆粒的溶出限度測定方法，其特征在于，將溶出介質和氟苯尼考緩釋顆粒加入到溶出裝置中進行釋溶，在0.2～10h的溶出過程中，分別在不同的時間點進行取樣，過濾后以濾液為供試品，然后采用高效液相色譜法測定供試品中氟苯尼考的濃度，計算氟苯尼考緩釋顆粒的累積釋放度；

所述溶出介質為模擬胃液、模擬腸液；所述模擬胃液為pH＝1.0～1.5的鹽酸緩沖液，所述模擬腸液為pH＝4.0～4.5的醋酸緩沖液；

高效液相色譜法的檢測條件為：C18色譜柱；流動相：以體積比計，乙腈：水：冰醋酸＝(90～100)：(190～200)：(2～5)；紫外檢測波長：220～230nm；柱溫：30～35℃；流速：1.0mL/min；進樣量：8～10μL；

以重量份數計，所述氟苯尼考緩釋顆粒由1份氟苯尼考原料藥和9份輔料制備得到；所述輔料包含7份單甘脂、1.3份聚乙二醇4000和0.7份淀粉；

所述氟苯尼考緩釋顆粒的制備方法為：先將單甘脂加熱至70～80℃并保溫，然后加入氟苯尼考原料藥，混勻；再加入聚乙二醇4000和淀粉混勻，待混合物降溫至60～70℃后進行離心噴霧干燥，收集20～80目的氟苯尼考緩釋顆粒；

所述氟苯尼考緩釋顆粒的溶出限度為：在模擬胃液中，30min內的累積釋放度不超過25％、且2小時內的累積釋放度不超過55％；以及在模擬腸液中，30min內的累積釋放度不超過30％、4小時內的累積釋放度不超過78％、且8小時內的累積釋放度大于80％；所述模擬胃液為pH＝1.0～1.5的鹽酸緩沖液，所述模擬腸液為pH＝4.0～4.5的醋酸緩沖液。

2.根據權利要求1所述的溶出限度測定方法，其特征在于，所述緩釋顆粒的溶出限度為：在模擬胃液中，30min內的累積釋放度不超過20％、且2小時內的累積釋放度不超過50％；以及在模擬腸液中，30min內的累積釋放度不超過25％、4小時內的累積釋放度不超過75％、且8小時內的累積釋放度大于85％。

3.根據權利要求1所述的溶出限度測定方法，其特征在于，所述模擬胃液為pH＝1.2的鹽酸緩沖液，所述模擬腸液為pH＝4.3的醋酸緩沖液。

4.根據權利要求1所述的溶出限度測定方法，其特征在于，所述氟苯尼考緩釋顆粒和溶出介質的用量比為5mg：8～10mL。

5.根據權利要求1所述的溶出限度測定方法，其特征在于，所述高效液相色譜法的檢測條件為：C18色譜柱；流動相：以體積比計，乙腈：水：冰醋酸＝100：197：3；紫外檢測波長：224nm；柱溫：30℃；流速：1.0mL/min；進樣10μL。

6.一種氟苯尼考緩釋顆粒的質量評價與控制方法，其特征在于，利用權利要求1～5 任一所述的溶出限度測定方法測定顆粒的累積釋放度，若顆粒的累積釋放度符合所述的溶出限度，則判定為合格的氟苯尼考緩釋顆粒。