[發明專利]一種新型聯苯類衍生物及其制備方法與醫藥用途

在審

• 申請號: 202110484958.2
• 申請日: 2021-04-30
• 公開（公告）號: CN113135895A
• 公開（公告）日: 2021-07-20
• 發明（設計）人: 徐云根;張宏波;朱啟華;杜慧杰;夏宇;于春秋;黃詩卉;李慧;鄒毅
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07D401/14;C07D403/14;C07D249/04;A61K31/4439;A61K31/4545;A61K31/4192;A61P35/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 楊曉莉

1.通式I所示的化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中：

X、Y各自代表O、NH、S或CH₂；m＝0、1或2；n＝1、2、3或4；p＝0或1；

A代表取代的苯基或芳雜環基，所述芳雜環基是含有1～3個O、N或S原子的五元或六元芳香環，所述的取代基是氫、氟、氯、溴、氰基、氨基、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、C₁-C₃的烷基或C₁-C₃的烷氧基；

L代表-CH₂O-、-CH₂NH-、-CONH-、-NHCO-、-OCH₂-、-NH-或-CH＝CH-；

R¹和R²各自分別代表NR⁷R⁸、OR⁸或取代的C₄-C₆的氮雜環烷基；其中R⁷代表氫或C₁-C₃的烷基；R⁸代表取代的C₁～C₆的烷基，所述的取代基為羥基、氨基、羧基、酰胺基、酯基、烷氧基，可以是單取代或多取代；所述取代的C₄-C₆的氮雜環烷基為取代的四氫吡咯-1-基、取代基的哌啶-1-基、取代的嗎啉-1-基、取代的哌嗪-1-基或取代的氮雜環丁烷-1-基，其中所述的取代基為羥基、氨基、羧基、酰胺基、酯基、烷氧基，可以是單取代或多取代；

R³和R⁴各自分別代表氫、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、C₁-C₃的烷基或環丙基；

R⁵代表氫、氟、氯、溴、氰基、氨基、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、C₁-C₃的烷基或C₁-C₃的烷氧基；

R⁶代表H、C₁-C₃的烷基、C₁-C₃的鹵代烷基、C₃-C₆的環烷基、取代的苯基或取代的芳雜環基，所述的芳雜環基是含有1～3個O、N或S原子的五元或六元芳香環，所述的取代基是氫、氟、氯、溴、氰基、酰胺基、磺酰胺基、甲磺酰基、三氟甲基。

2.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，其中X和Y代表O；m＝1，n＝2或3；p＝1；A代表1,4-取代的1,2,3-三氮唑環；L代表-CH₂O-。

3.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，其中R¹和R²各自分別代表：

4.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，其中R³和R⁴各自分別代表氟、氯、溴、氰基或甲基；R⁵代表氫、氟、氯、溴、甲基或甲氧基；R⁶代表H或5-氰基吡啶-3-基。

5.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，其中R¹和R²各自分別代表：R³和R⁴分別代表CH₃，R⁵代表Cl，R⁶代表H或5-氰基吡啶-3-基。

6.根據權利要求1～5中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，其中藥學上可接受的鹽為權利要求1的通式I化合物與下列酸形成的酸加成鹽：氯化氫、溴化氫、硫酸、碳酸、草酸、檸檬酸、琥珀酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、馬來酸、甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸或阿魏酸。