[發明專利]GLUT1作為色素沉著性絨毛結節性滑膜炎的預防和/或治療靶點的應用

在審

• 申請號: 202110483972.0
• 申請日: 2021-04-30
• 公開（公告）號: CN113308528A
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發明（設計）人: 張還添;楊杰;湯旺;賴毓霄;黎貞燕;張靈敏;查振剛
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68;A61K45/00;A61K39/395;A61K31/7088;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 廣州市越秀區哲力專利商標事務所(普通合伙) 44288
• 代理人: 揭沖

本發明涉及生物醫藥技術領域，尤其涉及GLUT1作為色素沉著性絨毛結節性滑膜炎的預防和/或治療靶點的應用。申請人首次發現GLUT1在色素沉著性絨毛結節性滑膜炎滑膜細胞高表達，提供GLUT1作為色素沉著性絨毛結節性滑膜炎的預防和/或治療靶點的應用，可通過將GLUT1作為藥物靶點，進行預防和/或治療色素沉著性絨毛結節性滑膜炎藥物的篩選，為色素沉著性絨毛結節性滑膜炎預防和/或治療藥物提供了一種新的篩選方法和研發思路。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，尤其涉及GLUT1作為色素沉著性絨毛結節性滑膜炎的預防和/或治療靶點的應用。

背景技術

色素沉著性絨毛結節性滑膜炎以反應性炎癥以及瘤性為特征，好發于各個關節，是以反應性滑膜增生、血管增生以及關節骨軟骨破壞等關節疼痛為主要表現的關節疾病。色素沉著性絨毛結節性滑膜炎分為局限性、擴散性以及介于兩者之間的類型，色素沉著性絨毛結節性滑膜炎目前以手術切除為主，放療以及化療為輔，但是化療藥物的特異性僅為30％-50％，同時放療對于此病好發年齡的患者影響較大，并且，色素沉著性絨毛結節性滑膜炎術后復發率較高，復發后只能再次手術切除，對患者生活及心理造成巨大影響。

因此，尋找色素沉著性絨毛結節性滑膜炎預防和/或治療靶點并進行藥物研發勢在必行。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明的目的之一在于提供GLUT1作為色素沉著性絨毛結節性滑膜炎的預防和/或治療靶點的應用，申請人首次發現GLUT1在色素沉著性絨毛結節性滑膜炎滑膜細胞高表達，下調GLUT1可抑制色素沉著性絨毛結節性滑膜炎滑膜細胞的糖酵解，從而調節滑膜細胞葡萄糖利用方式，達到調節色素沉著性絨毛結節性滑膜炎糖酵解的能力；下調或抑制GLUT1表達可改善色素沉著性絨毛結節性滑膜炎的炎癥微環境，改善其關節炎癥狀及進展；下調或抑制GLUT1表達可改善色素沉著性絨毛結節性滑膜炎滑膜的增生，改善其引起的癥狀以及預后。

本發明的目的之二在于提供GLUT1蛋白的抑制劑在制備預防和/或治療色素沉著性絨毛結節性滑膜炎的藥物中的應用，GLUT1蛋白的抑制劑可降低GLUT1蛋白的表達量或活性，進而降低色素沉著性絨毛結節性滑膜炎滑膜細胞的糖酵解，改善色素沉著性絨毛結節性滑膜炎的炎癥微環境，改善色素沉著性絨毛結節性滑膜炎滑膜的增生，從而達到預防和/或治療色素沉著性絨毛結節性滑膜炎的效果。

本發明的目的之三在于提供GLUT1基因的抑制劑在制備預防和/或治療色素沉著性絨毛結節性滑膜炎的藥物中的應用，GLUT1基因的抑制劑可下調GLUT1基因的表達，進而降低色素沉著性絨毛結節性滑膜炎滑膜細胞的糖酵解，改善色素沉著性絨毛結節性滑膜炎的炎癥微環境，改善色素沉著性絨毛結節性滑膜炎滑膜的增生，從而達到預防和/或治療色素沉著性絨毛結節性滑膜炎的效果。

本發明的目的之四在于提供一種預防和/或治療色素沉著性絨毛結節性滑膜炎的藥物，藥物的活性成分為GLUT1蛋白的抑制劑和/或GLUT1基因的抑制劑，通過降低GLUT1蛋白的表達量、活性或下調GLUT1基因的表達，降低色素沉著性絨毛結節性滑膜炎滑膜細胞的糖酵解，改善色素沉著性絨毛結節性滑膜炎的炎癥微環境，改善色素沉著性絨毛結節性滑膜炎滑膜的增生，從而達到預防和/或治療色素沉著性絨毛結節性滑膜炎的效果。

本發明的目的之五在于提供GLUT1作為藥物靶點在篩選預防和/或治療色素沉著性絨毛結節性滑膜炎藥物中的用途，通過將GLUT1作為藥物靶點，進行預防和/或治療色素沉著性絨毛結節性滑膜炎藥物的篩選。

本發明的目的之六在于提供一種篩選預防和/或治療色素沉著性絨毛結節性滑膜炎藥物的方法，以GLUT1蛋白和/或GLUT1基因作為藥物作用對象，篩選出GLUT1蛋白和/或GLUT1基因的抑制劑作為色素沉著性絨毛結節性滑膜炎預防和/或治療的候選藥物，為色素沉著性絨毛結節性滑膜炎預防和/或治療藥物提供了一種新的篩選方法和研發思路。

本發明的目的之一采用如下技術方案實現：