[發(fā)明專利]一種季碳氧化吲哚骨架的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110480429.5
• 申請(qǐng)日: 2021-04-30
• 公開（公告）號(hào): CN113214134B
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王陽;吳正光;孫圓圓
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南通大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D209/34
• 分類號(hào): C07D209/34
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 黃欣

本發(fā)明公開了一種季碳氧化吲哚骨架的合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。該方法是以alpha?位雙取代的芳基酰胺作反應(yīng)物，以芳基碘作催化劑、間氯過氧苯甲酸作氧化劑、六氟異丙醇作溶劑，在20?30℃條件下進(jìn)行反應(yīng)，即可得到季碳氧化吲哚骨架。本發(fā)明的方法操作簡(jiǎn)單，原料易得，反應(yīng)步驟短、高效，反應(yīng)產(chǎn)率高達(dá)99%。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種季碳氧化吲哚骨架的合成方法。

背景技術(shù)

3,3-二取代季碳氧化吲哚作為一類高生物活性的有機(jī)中間體，存在于許多天然產(chǎn)物和藥物分子中，對(duì)于如何高效率合成該類骨架一直是有機(jī)化學(xué)工作者研究的熱點(diǎn)課題。傳統(tǒng)策略構(gòu)建季碳氧化吲哚骨架過度地依賴于過渡金屬催化的諸多反應(yīng)，這導(dǎo)致在醫(yī)藥中間體的合成中存在痕量金屬殘留，對(duì)于醫(yī)藥活性的應(yīng)用起到毒化作用。因此，發(fā)展有機(jī)小分子催化的氧化偶聯(lián)反應(yīng)，是解決重金屬殘留的有效辦法之一。

近年來，對(duì)于季碳氧化吲哚合成的策略主要分為：1、直接合成法，在氧化吲哚及其衍生物的3-位直接進(jìn)行官能團(tuán)修飾，構(gòu)建3,3-二取代氧化吲哚骨架。例如，3-羥基氧化吲哚的烷基化及芳基化反應(yīng)、氧化吲哚及其衍生物與α,β-不飽和酮或者共軛二烯體分子間Michael加成反應(yīng)、靛紅衍生的重氮衍生物參與的多組分串聯(lián)反應(yīng)及一系列環(huán)化反應(yīng)等。

1)、J.Am.Chem.Soc.2009,131,9900–9901.

鈀催化3-甲基靛紅與鹵代芳烴的偶聯(lián)反應(yīng)

2)、Chem.Sci.2019,10,3049–3053.

光催化3-甲基氧化吲哚的直接芳基化反應(yīng)

3)、Org.Lett.2017,19,988–991.

氯化亞銅催化3-取代氧化吲哚的氧化反應(yīng)

2、間接合成法，設(shè)計(jì)新穎的反應(yīng)底物，通過過渡金屬催化的偶聯(lián)反應(yīng)實(shí)現(xiàn)該類分子的合成。

1)、J.Am.Chem.Soc.2020,142,2180–2186.

過渡金屬鎳與光催化的不對(duì)稱分子間C-C鍵偶聯(lián)反應(yīng)

2)、J.Am.Chem.Soc.2018,140,10950–10954.

過渡金屬鎳催化的分子間C-C鍵偶聯(lián)反應(yīng)

3)、Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,3987–3991.

鈀催化分子內(nèi)偶聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建3,3-二取代氧化吲哚骨架

以上這些方法合成3,3-二取代季碳氧化吲哚的合成反應(yīng)條件過于苛刻，過多的依賴于金屬催化實(shí)現(xiàn)目標(biāo)分子的合成，這種路線大多要使用貴金屬催化劑和較長的合成路線，操作復(fù)雜且產(chǎn)率較低。目前利用小分子氧化C-N鍵偶聯(lián)策略合成季碳氧化吲哚還未實(shí)現(xiàn)，因此發(fā)展芳基碘催化的氧化方法高效合成該類衍生物對(duì)醫(yī)藥中間體的發(fā)展具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種季碳氧化吲哚骨架的合成方法，通過利用便宜的芳基碘催化劑催化分子內(nèi)C-N鍵偶聯(lián)反應(yīng)，高產(chǎn)率構(gòu)建了最終的季碳氧化吲哚骨架。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

一種季碳氧化吲哚骨架的合成方法，如下式所示：