[發明專利]一種聚乙二醇修飾的二維納米材料及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202110478933.1
• 申請日: 2020-08-31
• 公開（公告）號: CN113181210A
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 薛雪;黃麗文
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: A61K33/22
• 分類號: A61K33/22;A61K47/60;A61P25/28;A61P25/16;B82Y5/00;B82Y40/00
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 馬叢

本發明提供了一種聚乙二醇修飾的二維納米材料的制備方法，屬于神經修復藥物技術領域。本發明通過將二維納米材料分散液與堿性物質混合，能夠加強二維納米材料的氧化性；通過將強氧化二維納米材料分散液與偶聯劑、修飾性聚乙二醇混合，利用偶聯劑的偶聯作用，將聚乙二醇鏈修飾到二維納米材料表面，得到聚乙二醇修飾的二維納米材料。本發明通過聚乙二醇鏈對二維納米材料進行修飾，能夠提高二維納米材料的分散性，所得聚乙二醇修飾的二維納米材料用于制備神經退行性疾病中神經恢復藥物時，能夠更好的貼附于細胞表面進行修復作用，且用藥劑量低，安全性高，為制備神經退行性疾病的神經修復藥物的新思路。

本申請為2020年8月31日提交中國專利局、申請號為CN202010896020.7、發明名稱為“一種聚乙二醇修飾的二維納米材料及其制備方法和應用”的中國專利申請的分案申請，其全部內容通過引用結合在本申請中。

技術領域

本發明涉及神經修復藥物技術領域，特別涉及一種聚乙二醇修飾的二維納米材料及其制備方法和應用。

背景技術

如今，神經退行性疾病已嚴重影響人們的健康和生活質量。帕金森病(Parkinson's Disease,PD)是一種常見的運動障礙疾病，是僅次于阿爾茨海默氏病的第二常見的神經退行性疾病。其重要病理特征之一是黑質中多巴胺能神經元的退行性病變伴路易小體的形成，現階段的研究表明線粒體功能障礙和炎癥在多巴胺能神經元喪失過程中起到關鍵作用(Johnson et al.Trends Neurosci,2019,42:4-13)。PD的診斷主要依靠臨床癥狀來確診，運動癥狀主要表現為運動緩慢、靜止性震顫、體位不穩和僵硬。除了運動癥狀外，還包括諸多非運動表現，例如認知功能異常、失眠、多夢、焦慮、抑郁、夜尿增多、便秘等癥狀。目前臨床主要以藥物治療、手術治療和心理支持治療等方式為主，其中藥物治療使用的藥物有抗膽堿能類藥物，如開馬君(單次劑量為2.5～5mg，3次/天)；多巴胺替代藥物，如左旋多巴(單次劑量為250mg，3次/天)，但這些藥物存在使用劑量大、存在口干、眼花、惡心等副作用或易產生耐藥性的缺點。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種聚乙二醇修飾的二維納米材料及其制備方法和應用。

為了實現上述發明的目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種聚乙二醇修飾的二維納米材料的制備方法，包括以下步驟：

(1)提供二維納米材料分散液，所述二維納米材料分散液為氮化硼分散液；

(2)將所述二維納米材料分散液與堿性物質混合，進行堿反應，加酸液終止堿反應，得到強氧化二維納米材料分散液；

(3)將所述強氧化二維納米材料分散液與偶聯劑、修飾性聚乙二醇混合，進行偶聯反應，得到聚乙二醇修飾的二維納米材料。

優選的，所述氮化硼分散液中氮化硼的粒徑為20～1000nm；所述氮化硼分散液中氮化硼的質量濃度為0.0001～1000mg/mL。

優選的，所述堿性物質為氯乙酸鈉、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、氫氧化鉀和檸檬酸鈉中的一種或幾種；二維納米材料分散液與堿性物質混合后所得混合液中堿性物質的摩爾濃度為0.01～10mol/L；所述堿反應的時間為10～120min。

優選的，所述酸液為鹽酸、稀硫酸、磷酸、硝酸和磷酸二氫鉀溶液中的一種或幾種；所述強氧化二維納米材料分散液的pH值為1～5。

優選的，所述偶聯劑為半抗原偶聯劑、硅烷偶聯劑、鈦酸酯偶聯劑、鋁酸酯偶聯劑、磷酸酯偶聯劑、硼酸酯偶聯劑、鉻絡合物和高分子偶聯劑中的一種或幾種；

所述修飾性聚乙二醇為二戊二酰胺琥珀酰亞胺碳酸酯聚乙二醇、二琥珀酰亞胺乙酸酯基聚乙二醇、二聚乳酸-羥基乙酸共聚物聚乙二醇、二聚己內酯聚乙二醇和二聚乳酸聚乙二醇中的一種或幾種；所述修飾性聚乙二醇的重均分子量為1000～2000。