[發(fā)明專利]二氫卟吩衍生物與超聲醫(yī)療系統(tǒng)的組合

在審

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• 申請日: 2021-04-29
• 公開（公告）號: CN113198117A
• 公開（公告）日: 2021-08-03
• 發(fā)明（設計）人: 蘇江安;趙偉杰;Q·李;王夏青;于波
• 申請（專利權）人: 于波
• 主分類號: A61N7/00
• 分類號: A61N7/00;A61K41/00;A61P35/00;C07D487/22
• 代理公司: 北京匯知杰知識產權代理有限公司 11587
• 代理人: 楊巍;柴春玲

本發(fā)明涉及二氫卟吩衍生物或其可藥用鹽與超聲醫(yī)療系統(tǒng)的組合，所述二氫卟吩衍生物或其可藥用鹽具有式(I)所示的結構，所述超聲醫(yī)療系統(tǒng)包括換能器聲床和接觸劑，其中，所述換能器聲床包括底部和從底部向上延伸的壁部；所述底部在與目標的頭、軀干和四肢相對應的位置處分別具有至少一個超聲換能器，以用于向位于其上方的目標發(fā)射超聲波；所述壁部在其與目標頭部和四肢相對應的位置處分別具有至少一個超聲換能器，以用于向目標發(fā)射超聲波；所述接觸劑用于在所述目標與所述超聲換能器之間傳遞超聲波。本發(fā)明還涉及一種制備二氫卟吩衍生物或其可藥用鹽的方法。

技術領域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)療領域；更具體地，本發(fā)明涉及一種二氫卟吩衍生物或其可藥用鹽與超聲醫(yī)療系統(tǒng)的組合，用于對患者進行全方位治療。

背景技術

光動力學治療(Photodynamic therapy,PDT)與聲動力學治療(Sonodynamictherapy,SDT)，分別是通過光敏劑(photosensitizer)或聲敏劑(sonosensitizer)經光或超聲動力激發(fā)，從而引發(fā)生化學反應殺死腫瘤細胞的近代醫(yī)療技術。

光動力學治療(PDT)是用光敏藥物和激光活化治療腫瘤或疾病的一種新方法，其是在有氧存在的環(huán)境中，利用光敏劑在特定波長輻照下，產生單線態(tài)氧(¹O₂)和自由基等發(fā)生反應殺傷腫瘤細胞。與外科手術、化學治療、放射治療等傳統(tǒng)的治療方法相比，PDT具有對機體副作用小、內臟器官無損傷等優(yōu)點，但在針對體內深部腫瘤的治療上力不從心。目前，試驗研究中某些光敏型化合物也有超聲敏感作用。

聲動力學治療(SDT)是在光動力學治療(PDT)的基礎上發(fā)展起來的一種用于惡性、深部腫瘤臨床治療的新療法。超聲波具有可穿透機體、無創(chuàng)傷及非侵入等特點。使用的聲敏感分子具有腫瘤組織靶向性，如同分子機器，給予超聲動力后產生應答，高效運轉，發(fā)揮抗腫瘤藥效。以超聲波為動力，在聲敏感藥劑富集的腫瘤部位形成超聲空化、產生具有腫瘤細胞殺傷力的單線態(tài)氧及生化反應等作用，引發(fā)腫瘤細胞凋亡或死亡，并且對化學治療、光動力治療等有疊加作用。與光動力治療相比，聲動力治療具有以下優(yōu)點：1.它不僅能治療人體表淺腫瘤，而且可治療人體任何部位的深部腫瘤，對深部腫瘤的治療無須通過內窺鏡，治療時采用體外超聲輻照，患者無痛苦；2.患者治療后無需避光，可隨時重復治療；3.可有效防止惡性腫瘤發(fā)生轉移，是殺死惡性腫瘤的有效途徑。

迄今報道的聲感劑呈現(xiàn)對腫瘤細胞選擇性差異大，治療窗口偏窄，生理條件下溶解性較差以及在體內清除速率較慢，難以體現(xiàn)臨床價值等缺點。此外，目前在進行聲動力治療時，所采用的治療系統(tǒng)結構單一，體積小，僅能作用于患者的局部，而不能對患者進行全方位的治療，無法有效殺死目前醫(yī)療設備和儀器還未能檢測到的人體中已經發(fā)生病變的極微小惡性腫瘤。因此，對于惡性腫瘤已經發(fā)生全身轉移的患者，或者對于癌癥手術后，惡性腫瘤正在發(fā)生全身轉移的患者，現(xiàn)有的治療系統(tǒng)無法對其進行及時有效治療。由于現(xiàn)有的超聲治療系統(tǒng)的都是單頭換能器，并且對同一患者的不同部位的病灶，醫(yī)生不能根據治療的需要對其進行同時治療和對超聲換能器進行選擇。而且，采用單頭超聲換能器對患者進行全身治療，需要連續(xù)工作幾十小時以上才能完成，因此極大地增加了醫(yī)生的工作量，既造成患者無法承受的治療時間又錯過了最佳的治療時機。所以，醫(yī)學界人士希望有一種能對人體驅干進行全面輻照，其能量超過光的能量，可達到人體深部，激活藥物殺死人體深部的癌細胞的設備。

因此，亟需開發(fā)一種水溶性良好的聲敏劑，并利用該聲敏劑與超聲醫(yī)療系統(tǒng)的組合，來對患者進行全方位聲動力治療，以推動聲動力學治療的發(fā)展。

發(fā)明內容

有鑒于此，本發(fā)明設計了一種二氫卟吩衍生物或其可藥用鹽與超聲醫(yī)療系統(tǒng)的組合，以對患者進行全方位聲動力治療。具體而言，根據該組合，可以先行讓患者服用本發(fā)明的二氫卟吩衍生物或其可藥用鹽，然后在對患者進行全方位聲動力治療過程中，根據患者身體各部位的治療需要和患者的感受隨時修改各部位超聲換能器治療參數(shù)，從而達到最佳療效的超聲醫(yī)療系統(tǒng)。