[發明專利]一種抗多重耐藥菌環肽及其應用

有效

• 申請號: 202110477846.4
• 申請日: 2021-04-30
• 公開（公告）號: CN113248572B
• 公開（公告）日: 2023-04-11
• 發明（設計）人: 王遠強;何清秀;李廣平;趙麗楠;庹燕;劉周;李躍鵬
• 申請（專利權）人: 重慶理工大學
• 主分類號: C07K7/64
• 分類號: C07K7/64;A61K38/08;A61P31/04
• 代理公司: 重慶天成卓越專利代理事務所(普通合伙) 50240
• 代理人: 譚春艷

本發明公開了一種抗多重耐藥菌環肽及其應用，其特征在于，氨基酸序列為以下六種中的任意一種：R?R?W?W?W?R、R?W?R?W?R?W、R?R?W?W?W?R?R、R?R?W?W?R?R?W、R?R?W?W?W?W?R?R、R?R?W?W?R?R?R?W。所述抗菌環肽為上述任意一種氨基酸序列成環后得到。本發明提供6種新的人工設計陽離子的抗菌肽。這些抗菌肽可采用Fmoc固相化學法合成獲得。該陽離子抗菌肽對多重耐藥鮑曼不動桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌具有廣譜殺傷活性，且對動、植物細胞無任何毒害作用，可操作性強，成本低。

技術領域

本發明涉及一種抗多重耐藥菌環肽及其應用，涉及環肽領域。

背景技術

隨著抗生素在臨床中被廣泛的應用，耐多藥細菌也隨之不斷出現、增加。近幾年，引起醫院感染最常見的耐多藥革蘭氏陰性菌(大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌)和革蘭氏陽性菌(金黃色葡萄球菌)的出現是全球范圍內日益嚴重的問題和挑戰。面對日益嚴重的耐藥問題，然而至今尚未開發出足夠的藥物解決這一問題，多黏菌素(如黏菌素)已重新成為耐藥菌感染治療的最后有效手段，因此迫切需要開發新型抗菌藥物。

抗菌肽(AMP)是存在于所有生物體中的一類短肽，具有陽離子性和兩親性的特點且結構多樣，是生物體天然免疫系統對抗病原菌入侵的重要組成部分，在生物進化過程中保持穩定和高效。抗菌肽的水溶性好，熱穩定高，具有廣譜抗菌、抗真菌、抗病毒、抗腫瘤細胞等生物效應，還可以作為免疫調節劑在機體中發揮多種免疫效應，比如充當趨化因子、誘導趨化因子產生、促進傷口愈合、調節樹突狀細胞和細胞免疫的應答等。絕大多數抗菌肽通過獨特的胞膜損傷機制來殺死細菌，這一作用方式不同于目前臨床使用的抗生素，病原菌很難通過改變細胞膜成分而產生對抗肽的耐藥性，因而抗菌肽在治療耐藥菌引起的感染方面顯示出良好的應用前景，近年受到廣泛關注，成為新型抗菌藥物研發的熱點。

為了從多肽中找到抗微生物肽，人們最初通過進行實驗來研究多肽，并通過觀察它們是否具有抗微生物活性來鑒定它們。以這種方式，盡管可以準確地確定多肽是否具有抗微生物作用。然而，實驗過程繁瑣，需要很長時間，需要大量資金，并且不能預測抗菌肽的活性。隨著高通量蛋白質組學的發展，蛋白質和多肽序列的數量迅速增加。很難從大量肽樣品中鑒定出有效的抗菌肽，并通過實驗預測其抗菌活性。因此，我們需要找到其他方法來鑒定和預測有效的抗菌肽。隨著生物信息學的不斷發展，計算方法被用于篩選和活性預測，這種方法有效地解決了實驗方法的各種缺點。

發明內容

針對上述技術問題，本發明的目的在于提供一種抗多重耐藥菌環肽，本發明還提供該種抗菌環肽的應用，抗菌活性強、成本低、溶血毒性低。

為了實現上述目的，本發明的技術方案為：一種抗多重耐藥菌環肽，其特征在于，氨基酸序列為以下六種中的任意一種：

CPeptide-A：R-R-W-W-W-R(Arg-Arg-Trp-Trp-Trp-Arg)

CPeptide-B:R-W-R-W-R-W(Arg-Trp-Arg-Trp-Arg-Trp)

CPeptide-C:R-R-W-W-W-R-R(Arg-Arg-Trp-Trp-Trp-Arg-Trp)

CPeptide-D:R-R-W-W-R-R-W(Arg-Arg-Trp-Trp-Arg-Arg-Trp)

CPeptide-E:R-R-W-W-W-W-R-R(Arg-Arg-Trp-Trp-Trp-Trp-Arg-Arg)

CPeptide-F:R-R-W-W-R-R-R-W(Arg-Arg-Trp-Trp-Arg-Arg-Arg-Trp)。

環合后的結構式分別為：

CPeptide-A: