[發明專利]miR-106a-5p模擬物在制備骨缺損修復藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110475535.4
• 申請日: 2021-04-29
• 公開（公告）號: CN113171370A
• 公開（公告）日: 2021-07-27
• 發明（設計）人: 馬秦雨;吳雨桐;梁蒙蒙;許建中
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍陸軍軍醫大學第一附屬醫院
• 主分類號: A61K31/7088
• 分類號: A61K31/7088;A61K47/46;A61L27/36;A61L27/54;A61P19/08
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

本發明具體涉及一種miR?106a?5p模擬物在制備骨缺損修復藥物中的應用，屬于骨修復材料領域。本發明所提供的miR?106a?5p模擬物通過下調Fam134a，解除Fam134a對Alp、Sp7、Col1a1和Runx2基因表達的抑制，促進成骨細胞分化與成熟，實現骨缺損修復，為促進骨缺損修復提供了新的研究方向。

技術領域

本發明屬于骨修復材料領域，具體為一種miR-106a-5p模擬物在制備骨缺損修復藥物中的應用。

背景技術

然而因創傷、炎癥、感染、骨病或手術所致的骨質短缺，稱為骨缺損。由于骨缺損的存在，常造成骨不連接，延遲愈合或不愈合，及局部的功能障礙。骨缺損在臨床上發病率較高，治療難度大，是骨科臨床上的難題之一。

骨是一種具有機械運動功能和代謝功能的器官，骨穩態的維持主要依靠成骨細胞(osteoblast,OB)與破骨細胞(Osteoclast,OC)之間功能的平衡以及兩種細胞的互相協調，當成骨細胞功能過度活躍時骨穩態傾向于骨形成，而當破骨細胞功能過度活躍時骨穩態則偏向于骨吸收。

骨缺損修復過程包括骨的分解吸收與新骨的形成。破骨細胞負責骨分解與吸收，而成骨細胞負責新骨形成。破骨細胞貼附在舊骨區域，分泌酸性物質溶解礦物質，分泌蛋白酶消化骨基質，形成骨吸收陷窩；其后，成骨細胞移行至被吸收部位，分泌骨基質，骨基質礦化而形成新骨。成骨細胞是骨形成的主要功能細胞，主要由內外骨膜和骨髓中基質內的間充質始祖細胞分化而來，能特異性分泌多種生物活性物質，調節并影響骨的形成和重建過程。微小RNA(miRNA)是內源性小非編碼RNA，能夠與靶mRNA的3'UTR結合，從而進一步以依賴于RNA誘導的沉默復合物(RISC)的方式促進mRNA降解。

miRNA在許多生理和病理條件下的胚胎發育，腫瘤進展，免疫調節和其他生物過程中起著至關重要的調節作用。在骨骼重塑過程中，miRNA也參與多個過程，例如調節骨骼細胞的分化并介導骨骼細胞之間的細胞間通訊。首先發現miRNA存在于細胞質中。最近的研究報道它們也存在于細胞外空間中，主要由于它們被包裹在細胞外囊泡(EVs)中而受到保護而不受RNase降解的影響。這些RNA可以通過細胞外囊泡的內在化從親代細胞轉移到受體細胞中，充當細胞間通訊工具。根據細胞外囊泡的大小大致分為兩種亞型，細胞外大囊泡電動汽車(lEVs；也稱為微囊泡)和細胞外小囊泡(sEVs；也稱為外泌體)，sEVs的直徑小于200nm，而lEVs通常大于200nm。在骨骼微環境中，囊泡也被認為是骨細胞之間信號轉導的重要媒介。但是，還未有報導囊泡介導的miR-106a-5p在細胞間通訊的研究，其在骨骼系統中的作用更是鮮有報道，尚未見到關于miR-106a-5p在制備促進骨缺損修復藥物的任何報道。

發明內容

有鑒于此，本發明目的之一在于提供一種miR-106a-5p模擬物在制備骨缺損修復藥物中的應用，本發明目的之二在于提供一種負載miR-106a-5p模擬物的藥物載體，本發明目的之三在于提供所述藥物載體在制備骨缺損修復藥物中的應用，本發明目的之四在于提供一種負載miR-106a-5p模擬物的藥物載體的DBM支架，本發明目的之四在于提供所述DBM支架在制備骨修復材料中的應用。為達到上述目的，本發明提供如下技術方案：

1、miR-106a-5p模擬物在制備骨缺損修復藥物中的應用，所述miR-106a-5p模擬物的核苷酸序列為SEQ ID NO.1。

作為優選的技術方案之一，所述miR-106a-5p模擬物誘導成骨分化基因Alp、Sp7、Colla1和Runx2的表達。

作為優選的技術方案之一，所述誘導的方法為下調Fam134a的表達，解除Fam134a對Alp、Sp7、Colla1和Runx2基因表達的抑制。

2、負載miR-106a-5p模擬物的藥物載體，所述miR-106a-5p模擬物的核苷酸序列為SEQ ID NO.1。

作為優選的技術方案之一，所述藥物載體為細胞外小囊泡。