[發明專利]一種牛血清蛋白自組裝三苯胺類光敏劑及制備方法與應用

有效

• 申請號: 202110473991.5
• 申請日: 2021-04-29
• 公開（公告）號: CN113234439B
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發明（設計）人: 王君君;劉剛;朱小姣;余志鵬;張杰;汪聯可;周虹屏
• 申請（專利權）人: 安徽大學
• 主分類號: C09K11/07
• 分類號: C09K11/07;C07D213/38;C07C309/30;C07C303/32;C07C53/18;C07C51/41;C07F5/02;C09K11/06;A61K41/00;A61K9/14;A61K47/42;A61P35/00
• 代理公司: 合肥興東知識產權代理有限公司 34148
• 代理人: 李靜;姜玲燕

1.一種牛血清蛋白自組裝三苯胺類光敏劑，其特征在于，由有機小分子光敏劑L與BSA自組裝形成；其中，所述有機小分子光敏劑L為含雙吡啶鹽類三苯胺類衍生物，其通過與BSA自組裝形成BSA@L納米顆粒；并且，所述含雙吡啶鹽類三苯胺類衍生物具體為4-二[(N,N-二苯基胺)苯乙烯基]-N-[1,2-二(乙氧基)乙基]-4-二吡啶碘鹽、4-二[(N,N-二苯基胺)苯乙烯基]-N-[1,2-二(乙氧基)乙基]-4-二吡啶硝酸鹽、4-二[(N,N-二苯基胺)苯乙烯基]-N-[1,2-二(乙氧基)乙基]-4-二吡啶-4-甲基苯磺酸鹽、4-二[(N,N-二苯基胺)苯乙烯基]-N-[1,2-二(乙氧基)乙基]-4-二吡啶六氟磷酸鹽、4-二[(N,N-二苯基胺)苯乙烯基]-N-[1,2-二(乙氧基)乙基]-4-二吡啶三氟乙酸鹽、4-二[(N,N-二苯基胺)苯乙烯基]-N-[1,2-二(乙氧基)乙基]-4-二吡啶四苯基硼酸鹽中的一種。

2.一種如權利要求1所述的牛血清蛋白自組裝三苯胺類光敏劑的制備方法，其特征在于，將所述含雙吡啶鹽類三苯胺類衍生物分散在甲醇中，緩慢滴加BSA和三乙胺混合水溶液，再超聲30min，并攪拌過夜；接著，使用透析袋進行透析；透析后，將所得溶液冷凍干燥24h，即得BSA@L橙色固體；其中，含雙吡啶鹽類三苯胺類衍生物、BSA和三乙胺之間的質量用量比為1：40：1.0015。

3.根據權利要求2所述的牛血清蛋白自組裝三苯胺類光敏劑的制備方法，其特征在于，當所述雙吡啶鹽類三苯胺類衍生物為4-二[(N,N-二苯基胺)苯乙烯基]-N-[1,2-二(乙氧基)乙基]-4-二吡啶碘鹽時，有機小分子光敏劑L表示為L1，其制備方法如下：

(1)中間體M1的制備

向容器中加入1，2–二(2’-碘乙氧基)-乙烷、4-甲基吡啶和乙醇，60～80℃溫度下回流反應24h；反應結束，柱層析分離得白色中間體M1，即4-二甲基-N-[1,2-二(乙氧基)乙基]-4-二吡啶碘鹽；其中，1，2–二(2’-碘乙氧基)-乙烷與4-甲基吡啶之間的摩爾用量比為1：3；

(2)L1的制備

將中間體M1、4-二苯胺基苯甲醛溶于乙醇中，60～80℃溫度下回流反應24h；反應結束，并冷卻至室溫后，先析出紅色沉淀，經水洗、抽濾、干燥，得紅色固體L1，即4-二[(N,N-二苯基胺)苯乙烯基]-N-[1,2-二(乙氧基)乙基]-4-二吡啶碘鹽；其中，M1與4-二苯胺基苯甲醛之間的摩爾用量比為1：2。

4.根據權利要求2所述的牛血清蛋白自組裝三苯胺類光敏劑的制備方法，其特征在于，當所述雙吡啶鹽類三苯胺類衍生物為4-二[(N,N-二苯基胺)苯乙烯基]-N-[1,2-二(乙氧基)乙基]-4-二吡啶硝酸鹽時，有機小分子光敏劑L表示為L2，其制備方法如下：

(1)中間體M1的制備

向容器中加入1，2–二(2’-碘乙氧基)-乙烷、4-甲基吡啶和乙醇，60～80℃溫度下回流反應24h；反應結束，柱層析分離得白色中間體M1，即4-二甲基-N-[1,2-二(乙氧基)乙基]-4-二吡啶碘鹽；其中，1，2–二(2’-碘乙氧基)-乙烷與4-甲基吡啶之間的摩爾用量比為1：3；

(2)L1的制備

將中間體M1、4-二苯胺基苯甲醛溶于乙醇中，60～80℃溫度下回流反應24h；反應結束，并冷卻至室溫后，先析出紅色沉淀，經水洗、抽濾、干燥，得紅色固體L1，即4-二[(N,N-二苯基胺)苯乙烯基]-N-[1,2-二(乙氧基)乙基]-4-二吡啶碘鹽；其中，M1與4-二苯胺基苯甲醛之間的摩爾用量比為1：2；

(3)L2的制備

將硝酸銀溶解在乙腈溶液中，再加入L1于反應體系中，60～80℃回流反應6h；反應結束，過濾除去沉淀，并濃縮濾液，得紅色產物L2，即4-二[(N,N-二苯基胺)苯乙烯基]-N-[1,2-二(乙氧基)乙基]-4-二吡啶硝酸鹽；其中，硝酸銀與L1之間的摩爾用量比為2:1。