[發明專利]共軛亞油酸異構體在制備預防/治療結直腸炎和結直腸腫瘤的產品中的用途

在審

• 申請號: 202110473882.3
• 申請日: 2021-04-29
• 公開（公告）號: CN113181156A
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 茍克勉;饒喻;崔勝
• 申請（專利權）人: 揚州大學
• 主分類號: A61K31/201
• 分類號: A61K31/201;A61P1/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所 11430
• 代理人: 范盈;李玉娜

本發明涉及反式?10，順式?12共軛亞油酸的用途，具體公開了反式?10，順式CLA在制備預防/治療結直腸炎和結直腸腫瘤的產品中的用途。本發明還公開了一種包含反式?10，順式?12共軛亞油酸的預防/治療結直腸炎和結直腸腫瘤的藥物組合物。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及反式-10，順式-12共軛亞油酸(trans-10，cis-12conjugated linoleic acid，以下簡稱t10c12-CLA)在制備預防/治療結直腸炎和結直腸腫瘤的藥物和保健品中的用途。

背景技術

結直腸癌是一個全球性的公共衛生問題，Globocan腫瘤網站www.gco.iarc.fr(The Global Cancer Observator，IARC)的最新數據表明，數十年間，結直腸癌癥的發病率和死亡率逐年攀升，而且，結直腸癌癥的發生與經濟發展水平密切相關，越發達的地區，結直腸癌疾病比例越高。2020年全年，全球新發結直腸癌患者約193.2萬人(10.0％)，僅次于乳腺癌(226.1萬)和肺癌(220.7萬)；當年全球有93.5萬人(9.4％)死于結直腸腫瘤，僅次于肺癌(179.6萬)。在我國，結直腸癌的發病率逐年上升，特別是大城市和東部地區的發病率相對較高，是結直腸癌防治的重點地區(陳宏達,代敏.中華流行病學雜志,2020；41(10):1627-1632)。

2005年，研究人員發現，進食高脂奶制品和共軛亞油酸(CLA)后，可能會降低人類臨床的結直腸腫瘤的發生(Larsson SC,Bergkvist L,Wolk A.High-fat dairy food andconjugated linoleic acid intakes in relation to colorectal cancer incidencein the Swedish mammography cohort.Am J Clin Nutr.2005；82:894-900)。人結直腸細胞的培養實驗證實,t10c12-CLA能夠抑制腫瘤細胞的分裂(Kim EJ,Holthuizen PE,ParkHS,Ha YL,Jung KC,Park JH.Trans-10,cis-12-conjugated linoleic acid inhibitsCaco-2colon cancer cell growth.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.2002；283(2):357-367)、或引起腫瘤細胞的凋亡(Pierre AS,Minville-Walz M,Fèvre C,Hichami A,Gresti J,Pichon L,Bellenger S,Bellenger J,Ghiringhelli F,Narce M,Rialland M.Trans-10,cis-12conjugated linoleic acid induced cell death inhuman colon cancer cells through reactive oxygen species-mediated ERstress.Biochim Biophys Acta.2013；1831(4):759-768)；還有研究發現，t10c12-CLA能夠影響小鼠腸道微生物的種群比例(den Hartigh,LJ,Gao Z,Goodspeed L,Wang S,Das AK,Burant CF,Chait A,Blaser MJ.Obese Mice Losing Weight Due to trans-10,cis-12Conjugated Linoleic Acid Supplementation or Food Restriction HarborDistinct Gut Microbiota.J Nutr.2018；148:562-572)。對結直腸腫瘤化療患者的跟蹤研究顯示，連續服用六周CLA(3g/day)后,血液中MMP-2和MMP-9酶指標明顯降低，暗示CLA可能抑制血管生成和腫瘤侵入過程，阻止化療過程中炎癥反應的發生(Mohammadzadeh M,Faramarzi E,Mahdavi R,Nasirimotlagh B,Asghari Jafarabadi M.Effect ofconjugated linoleic acid supplementation on inflammatory factors and matrixmetalloproteinase enzymes in rectal cancer patients undergoingchemoradiotherapy.Integr Cancer Ther.2013；12(6):496-502)。當前，t10c12-CLA的抗腫瘤性的研究，基本處于摸索階段，其具體功效及作用機制還無法確認。